Effects of chronic pain on brain social circuits in a monogamous rodent

本研究では、社会的一夫一婦制げっ歯類であるプレーリーハタネズミを用いて、社会行動に関与する脳内神経回路に対する慢性痛の影響を多面的に解析している。前年度は、プレーリーハタネズミで作製法の異なる複数の神経障害性疼痛モデルを作製しアロディニアが１ヶ月以上持続することを確認できたが、コントロール群（shamオペ群）においても刺激に対する回避行動が検出されたことから、術後痛の慢性化が生じる可能性が示唆された。今年度は、外科的手術を要しない慢性痛モデルを作製する目的で、口唇および足底へのホルマリン注射により炎症痛モデルを作製し炎症痛が遷延化するか検証した。口唇炎症痛モデルでは注射後１時間内において口唇を擦る行動（rubbing）がコントロール群（PBS注射群）より多く出現する傾向がみられたが、統計学的有意差は検出されなかった。足底炎症痛モデルでは、足底へのvon Freyフィラメント刺激により少なくとも機械的アロディニアが2週間持続することを確認した（遷延性炎症痛モデル）。一方、コントロール群（PBS注射群）では急性痛も観察されず、その後von Freyフィラメント刺激においてもアロディニア様症状は検出されなかった。また、ホルマリン注射90分後に摘出した脊髄と脳において、脊髄後角浅層、腕傍核、扁桃体、側坐核、視床下部室傍核、前頭前野でcFosタンパクの発現が有意に増加した。扁桃体、側坐核、視床下部室傍核はプレーリーハタネズミの異性との絆形成においても重要な領域であることから、痛みが絆形成回路を変調する可能性が示唆された。また、無処置の雌のホームケージに見知らぬ雄を投入して6時間後のパートナープリファレンステストにおいて、雌がその雄に対して有意に多くの親和行動を示したことから、6時間の同居で雌雄間に絆が形成されることが明らかになった。

本研究では、社会的一夫一婦制げっ歯類であるプレーリーハタネズミを用いて、社会行動に関与する脳内神経回路に対する慢性痛の影響を多面的に解析している。前年度は、プレーリーハタネズミで作製法の異なる複数の神経障害性疼痛モデルを作製しアロディニアが１ヶ月以上持続することを確認できたが、コントロール群（shamオペ群）においても刺激に対する回避行動が検出されたことから、術後痛の慢性化が生じる可能性が示唆された。今年度は、外科的手術を要しない慢性痛モデルを作製する目的で、口唇および足底へのホルマリン注射により炎症痛モデルを作製し炎症痛が遷延化するか検証した。口唇炎症痛モデルでは注射後１時間内において口唇を擦る行動（rubbing）がコントロール群（PBS注射群）より多く出現する傾向がみられたが、統計学的有意差は検出されなかった。足底炎症痛モデルでは、足底へのvon Freyフィラメント刺激により少なくとも機械的アロディニアが2週間持続することを確認した（遷延性炎症痛モデル）。一方、コントロール群（PBS注射群）では急性痛も観察されず、その後von Freyフィラメント刺激においてもアロディニア様症状は検出されなかった。また、ホルマリン注射90分後に摘出した脊髄と脳において、脊髄後角浅層、腕傍核、扁桃体、側坐核、視床下部室傍核、前頭前野でcFosタンパクの発現が有意に増加した。扁桃体、側坐核、視床下部室傍核はプレーリーハタネズミの異性との絆形成においても重要な領域であることから、痛みが絆形成回路を変調する可能性が示唆された。また、無処置の雌のホームケージに見知らぬ雄を投入して6時間後のパートナープリファレンステストにおいて、雌がその雄に対して有意に多くの親和行動を示したことから、6時間の同居で雌雄間に絆が形成されることが明らかになった。