Pathological involvement of endothelial alpha synuclein in age-related insulin resistance

内皮α突触核蛋白在年龄相关胰岛素抵抗中的病理学参与

• 批准号: 21K07389
• 负责人: 鷹見 洋一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07389/
• 关键词: αシヌクレイン; 血管内皮; 老化; インスリン抵抗性; 骨格筋

(1)当初予定していた血管内皮特異的ノックアウトマウスの樹立が出来なかったため、赤血球特異的SNCAノックアウトマウス（SNCA FL/FL:HBB-Cre+; RBC-SNCA KO）を作成することとした。循環血液中のSNCA、つまり、糖代謝に関わる可能性のある機能性液性因子としてのSNCAを規定する組織は血管内皮以外に赤血球を想定している。理由としては以下の結果による。①赤血球には豊富にSNCAが存在し、ヒトの血液検体での解析にて赤血球数やヘモグロビン、ヘマトクリットとSNCA濃度とは有意な相関を認めた。②WTの骨髄をSNCA KOに移植すると血中SNCAが上昇し、逆にSNCA KOの骨髄をWTに移植すると血中濃度が減少した。③脳にもSNCAが多く発現するが、脳特異的にSNCAを過剰発現したSNCA KOでは血中SNCAは増加しなかった。現在、RBC-SNCA KOの交配による作成は最終段階にあり、作成でき次第、表現型の解析を行う予定である。(2)血管内皮におけるSNCAの局在と血管内皮機能について検討している。血管内皮細胞の免疫染色にてSNCAは核及び細胞質ともに存在していることが分かり、血管内皮細胞の種類（ヒト臍帯静脈内皮細胞、ヒト大動脈内皮細胞、ヒト脳微小血管内皮）によってもその局在が異なる可能性があった。細胞質に過剰発現するSNCA-NESベクター、核に過剰発現するSNCA-NLSベクターを作成し、それぞれに発現するSNCAの血管内皮機能を検討する予定である。また、SNCAの局在に関与する因子（各種液性因子、細胞老化など）も検討している。更に、SNCAの血管内皮細胞での局在と糖代謝機能との関連を検討予定としている。

(1)The blood vessel endothelium-specific SNCA (SNCA FL/FL:HBB-Cre+; RBC-SNCA KO) was originally established. SNCA in circulating blood, glucose metabolism, functional fluid factors and SNCA regulation in tissues other than vascular endothelium The reason for this is the following. (1) The concentration of SNCA in red blood cells is abundant, and the analysis of SNCA in red blood cells is significant. 2. SNCA in the blood increased after WT transplantation, while SNCA in the blood decreased after WT transplantation (3) SNCA has been found in many cases, and SNCA has been found in many cases. Now, RBC-SNCA KO mating is done in the final stage, in the order, and in the analysis of phenotype. (2)The role of SNCA in vascular endothelial function Immunostaining of vascular endothelial cells shows that SNCA is present in the nucleus and cytoplasm, and the types of vascular endothelial cells (umbilical vein endothelial cells, aortic endothelial cells, and microvascular endothelium) are different. Cytoplasmic and nuclear signaling SNCA-NLS signaling and signaling SNCA-NLS signaling and signaling are expected to predict endothelial function of SNCA The role of SNCA in the prevention of cell death is related to factors (various fluid factors, cell aging). Furthermore, the role of SNCA in vascular endothelial cells and its relationship with glucose metabolism were investigated.