細胞老化と個体老化へのチミジンホスホリラーゼの影響

チミジンホスホリラーゼノックアウト（TP KO）マウスと野生型マウスの生存曲線（平均寿命）の観察において、TP KOマウス群（n数＝110匹）は野生型マウス群（n数=80匹）に比べ、僅かながらも有意に寿命の延長が認められた。さらに、60～80週齢にかけて、野生型マウス群よりもTP KOマウス群の生存曲線は、その下降頻度が緩やかであり、この時期の両群間の被毛状態や運動量、行動性の活発さにも差が認められた。同週齢のTP KOマウスおよび野生型マウスから採材した背部皮膚、心臓、肝臓、脾臓、小腸および大腿部骨格筋の各組織のTP、老化マーカーであるp16 (Cdkn2a/Ink4a)およびp21（CIP1/WAF1）のｍRNA発現をRT-PCR法により、蛋白質発現の差異をWestern blot法により検出した。老齢期の野生型マウスは肝臓や脾臓の組織においてTPと老化マーカーとの相関が確認された。一方、TP KOマウスのこれら臓器の老化マーカーは野生型マウスに比較し、有意に低い発現量であった。併せてSenescence-associated secretory phenotype（SASP）に含まれる因子群の検出を試みたところ、FGF2、IL-8、およびβ1インテグリン等の発現の差異が認められた。また、近年、抗老化作用の標的として注目されているチロシンキナーゼファミリーとTPとの関連性が示唆される結果を得た。細胞レベルでの確認のため、マウスの正常な培養線維芽細胞を100～120回継代して得た継代老化細胞を用いてTPの発現量の変化を調べた。細胞老化に伴いTPは高発現しており、TP KOマウスから採材した初代皮膚線維芽細胞も用いて、上記のSASP因子やチロシンキナーゼファミリーとTPとの関連性について調べている。

チミジンホスホリラーゼノックアウト（TP KO）マウスと野生型マウスの生存曲線（平均寿命）の観察において、TP KOマウス群（n数＝110匹）は野生型マウス群（n数=80匹）に比べ、僅かながらも有意に寿命の延長が認められた。さらに、60～80週齢にかけて、野生型マウス群よりもTP KOマウス群の生存曲線は、その下降頻度が緩やかであり、この時期の両群間の被毛状態や運動量、行動性の活発さにも差が認められた。同週齢のTP KOマウスおよび野生型マウスから採材した背部皮膚、心臓、肝臓、脾臓、小腸および大腿部骨格筋の各組織のTP、老化マーカーであるp16 (Cdkn2a/Ink4a)およびp21（CIP1/WAF1）のｍRNA発現をRT-PCR法により、蛋白質発現の差異をWestern blot法により検出した。老齢期の野生型マウスは肝臓や脾臓の組織においてTPと老化マーカーとの相関が確認された。一方、TP KOマウスのこれら臓器の老化マーカーは野生型マウスに比較し、有意に低い発現量であった。併せてSenescence-associated secretory phenotype（SASP）に含まれる因子群の検出を試みたところ、FGF2、IL-8、およびβ1インテグリン等の発現の差異が認められた。また、近年、抗老化作用の標的として注目されているチロシンキナーゼファミリーとTPとの関連性が示唆される結果を得た。細胞レベルでの確認のため、マウスの正常な培養線維芽細胞を100～120回継代して得た継代老化細胞を用いてTPの発現量の変化を調べた。細胞老化に伴いTPは高発現しており、TP KOマウスから採材した初代皮膚線維芽細胞も用いて、上記のSASP因子やチロシンキナーゼファミリーとTPとの関連性について調べている。