細胞老化と個体老化へのチミジンホスホリラーゼの影響

胸苷磷酸化酶对细胞衰老和个体衰老的影响

• 批准号: 21K07392
• 负责人: 中島 融一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07392/
• 关键词: 細胞老化; 健康寿命; チミジンホスホリラーゼ

チミジンホスホリラーゼノックアウト（TP KO）マウスと野生型マウスの生存曲線（平均寿命）の観察において、TP KOマウス群（n数＝110匹）は野生型マウス群（n数=80匹）に比べ、僅かながらも有意に寿命の延長が認められた。さらに、60～80週齢にかけて、野生型マウス群よりもTP KOマウス群の生存曲線は、その下降頻度が緩やかであり、この時期の両群間の被毛状態や運動量、行動性の活発さにも差が認められた。同週齢のTP KOマウスおよび野生型マウスから採材した背部皮膚、心臓、肝臓、脾臓、小腸および大腿部骨格筋の各組織のTP、老化マーカーであるp16 (Cdkn2a/Ink4a)およびp21（CIP1/WAF1）のｍRNA発現をRT-PCR法により、蛋白質発現の差異をWestern blot法により検出した。老齢期の野生型マウスは肝臓や脾臓の組織においてTPと老化マーカーとの相関が確認された。一方、TP KOマウスのこれら臓器の老化マーカーは野生型マウスに比較し、有意に低い発現量であった。併せてSenescence-associated secretory phenotype（SASP）に含まれる因子群の検出を試みたところ、FGF2、IL-8、およびβ1インテグリン等の発現の差異が認められた。また、近年、抗老化作用の標的として注目されているチロシンキナーゼファミリーとTPとの関連性が示唆される結果を得た。細胞レベルでの確認のため、マウスの正常な培養線維芽細胞を100～120回継代して得た継代老化細胞を用いてTPの発現量の変化を調べた。細胞老化に伴いTPは高発現しており、TP KOマウスから採材した初代皮膚線維芽細胞も用いて、上記のSASP因子やチロシンキナーゼファミリーとTPとの関連性について調べている。

The survival curve (average lifespan) of wild-type turnip (n = 80). The survival curve (average life span) of wild-type birds (TP KO) was measured. The survival curve (average life span) of wild-type wild-type birds was measured. (n = 110horses). The survival curve of the wild-type cluster, the 60-80 cycle, the wild-type cluster, the drop-down cycle, the hairy cycle, the mobile cycle, and the activity cycle of the wild-type virus group, the TP KO group and the wild type group. In the same way as the wild type animal, the back skin, the heart, the liver, the spleen, the small bone, the thigh bone lattice, the tissue TP, the aging tissue, the p16 (Cdkn2a/Ink4a), the p21 (CIP1/WAF1), the mRNA, the RT-PCR method, the protein test, the Western blot method and the protein test were detected. In the old age, the liver and spleen tissues of wild-type mice were tested, and the aging tissues of TP were confirmed by phase analysis. On the one hand, the TP KO was used to treat aging, the wild type, the wild type, and the intentional low dose. The Senescence-associated secretory phenotype (SASP) contains several factors, such as FGF2, IL-8, β _ 1, β _ 1, and so on. In recent years, the effects of anti-aging have been reported in recent years. In recent years, the effects of anti-aging have shown that the results of anti-aging have been improved. After cell culture, cell Cell aging is accompanied by high-grade aging of TP, and the primary generation of skin-line maintenance germ cells of TP KO is used. SASP factor is used to determine the effect of cell aging on cell aging, cell aging, cell aging and cell aging.