免疫ヒト化マウスを用いた心理社会的ストレス関連喘息の分子病態の解明

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心理社会的ストレス(以降、ストレス)は、気管支喘息(以降、喘息)の病態形成、増悪に関与する環境因子であるが、ヒトの気道局所の免疫細胞群による分子病態の詳細は不明である。本研究の目的は、ヒト免疫細胞を有するヒト化マウスを用いて、これまで解析困難であったヒト免疫環境下のストレス関連喘息の分子病態を明らかにし、診断、治療につながる臨床的意義を見出すことである。項目（1）「免疫ヒト化マウスを用いたストレス関連喘息モデルでの肺ヒト免疫細胞(マスト細胞、2型自然リンパ球、T細胞など)の役割の検証」については、免疫ヒト化マウスから脳ヒトマスト細胞および肺ヒトマスト細胞を抽出し、細胞培養することに成功した。また、ストレスモデルについて、喘息モデルおよびストレスモデルで比較的安定した反応を示したBALB/cマウスに焦点を絞って実験をすすめた。その結果、拘束ストレス負荷による喘息モデル（卵白アルブミン(抗原)+フラジェリン(アジュバント)）は、ストレス負荷のない喘息モデルマウスと比較し、肺胞洗浄液中の好酸球数が増加することが確認できた。項目（2）「免疫ヒト化マウスを用いた喘息モデルでの脳ヒトマスト細胞の役割の検証」については、現在、喘息モデルから抽出したヒト脳マスト細胞を培養維持できており、機能解析をすすめている。また、本研究の成果として、ヒト化マウスによる難治性喘息モデル、ヒトマスト細胞、ストレス関連喘息などに関する学会、研究会発表を行った。