悪性リンパ腫におけるT細胞受容体レパトアと免疫微小環境の解析

恶性淋巴瘤T细胞受体库和免疫微环境分析

• 批准号: 21K07407
• 负责人: 金政 佑典
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07407/
• 关键词: 悪性リンパ腫; 免疫微小環境

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は悪性リンパ腫の中で最も頻度の高い病型であり、抗CD20抗体であるリツキシマブに、シクロホスファミド、ドキソルビシン、オンコビン、プレドニゾロンを併用したR-CHOP療法が現在の標準治療である。根治可能な疾患ではあるが、約30～40%の症例で治療に抵抗性を示す。こうした症例への治療法開発に着手するためにも、難治例の予測方法が必要である。DLBCLの予後指標には、国際予後指標（IPI）/IPI関連スコア（臨床スコア）、Cell-of-Origin（トランスクリプトーム）、あるいはダブルヒットリンパ腫（染色体転座）などがあるが、いずれの方法も難治性DLBCL症例を高精度に予測することは難しい。我々は、DLBCL患者の予後を“免疫プロファイル”から高精度に予測可能であると考えている。複数の制限公開データセットと独自収集のDLBCLの治療前リンパ節のRNA-seqデータを用いてバイオインフォマティクス解析を行っている。その解析の中で、予後と関わる因子としてIDO1の発現に注目した。IDO1は腫瘍内に浸潤するT細胞数のサロゲートマーカーになること、およびIDO1高発現の群、低発現の群のそれぞれにおいて、腫瘍微小環境を構成する細胞の多寡が予後と関連していることを見出した。

び ま ん sex large cell type B cells リ ン パ swollen (DLBCL) は 悪 sex リ ン パ swollen の で the most も type high frequency の い disease で あ り, anti CD20 antibody で あ る リ ツ キ シ マ ブ に, シ ク ロ ホ ス フ ァ ミ ド, ド キ ソ ル ビ シ ン, オ ン コ ビ ン, プ レ ド ニ ゾ ロ ン を and し た R - CHOP treatment が の now standard で あ る. Cure possible な diseases で あるが あるが, about 30 to 40 percent of chronic cases で treatment に resistant を shows す. The development of treatment methods for <s:1> う た た cases へ に starts するために <e:1>, and the testing methods for difficult-to-treat cases が necessary である. After DLBCL の to index に は, after international to index (IPI)/IPI masato even ス コ ア (clinical ス コ ア), Cell - of - Origin (ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム), あ る い は ダ ブ ル ヒ ッ ト リ ン パ swollen (chromosome planning) な ど が あ る が, い ず れ の way も refractory cases DLBCL を high-precision に to test Youdaoplaceholder0 する と と と is difficult to claim する. For patients with 々 々 and DLBCL, the <s:1> post-treatment を "immunity プロファ に に" ら ら high-precision に pre-test may であると test えて る る る. Plural の system limit public デ ー タ セ ッ ト と 収 set alone の DLBCL の treatment before リ ン パ section の RNA - seq デ ー タ を with い て バ イ オ イ ン フ ォ マ テ ィ ク ス parsing line を っ て い る. Youdaoplaceholder0 そ analysis of で and the subsequent と related わる factors と て てIDO1 occur に attention た た. IDO1 は に infiltration within the swollen sores す る t-cell count の サ ロ ゲ ー ト マ ー カ ー に な る こ と, お よ び IDO1 発 now の group of high and low 発 の is の group そ れ ぞ れ に お い て, swollen sores tiny environment を す る cells after が の amount to と masato even し て い る こ と を shows し た.