Study of REM-sleep modulating neuropeptides by analyzing human cerebrospinal fluid

通过分析人脑脊液研究快速眼动睡眠调节神经肽

• 批准号: 21K07538
• 负责人: 木村 昌由美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07538/
• 关键词: レム睡眠; 神経ペプチド; ヒト脳脊髄液; コルチコトロピン放出ホルモン; メラニン凝集ホルモン; オレキシン; ニューロテンシン

神経ペプチドによる睡眠－覚醒調節メカニズムにおいて、覚醒系（レム睡眠の抑制系）に働きかけるオレキシンの研究報告が現状では中心を占めている。その一方で、筑波大の林らのグループは、レム睡眠およびノンレム睡眠両方の調整に関わる脳幹部に位置する神経細胞はニューロテンシンを神経伝達物質としており、レム睡眠を抑制してノンレム睡眠を増やす作用があることを発見した。ニューロテンシンはオレキシンの実行系の１つとしても考えられている。睡眠系、特にノンレム睡眠では視床下部の腹側外側視索前野が実行系であ り、ガラニンの他に抑制性神経伝達物質のGABAを持つことが知られている。レム睡眠促進系としては、視床下部オレキシン神経の近傍にあり、投射先も類似しているメラニン凝集ホルモン(MCH) と視床下部室傍核、大脳辺縁系扁桃体、および中脳青斑核に産生細胞を有するコルチコトロピン放出ホルモン(CRH)が知られている。オレキシンとMCHのダブルノックアウトマウスでは、レム睡眠が著明に増加することが報告されている。視床下部室傍核に存在するCRH神経は、下垂体前葉にCRHを分泌してストレス反応を誘起する一方、辺縁系のCRH神経はレム睡眠を増やす作用がある。これらのレム・ノンレム睡眠に関係する神経ペプチドは、遺伝子操作マウスの動物実験でその作用が明らかにされているが、睡眠障害を患うヒトの脳内でどのような動態を示すかは知られていない。レム睡眠の調節に深く関与するMCH・CRH神経の活動の指標としてヒト髄液中のMCHとCRHを測定することは、レム睡眠の生理学的な役割を解明するために非常に重要と考えられる。また同一の検体で、オレキシンとニューロテンシンもMCHとCRHと共に測定して、ペプチドによる睡眠－覚醒調節の機序を検討する。

God 経 ペ プ チ ド に よ る sleep - 覚 wake adjust メ カ ニ ズ ム に お い て, 覚 wake (レ ム の inhibit sleep) に 働 き か け る オ レ キ シ ン が の study status quo で を は center of め て い る. で そ の party, tsukuba の Lin ら の グ ル ー プ は, レ ム sleep お よ び ノ ン レ ム sleep struck party の adjustment に masato わ る 脳 cadres に position す る god 経 cells は ニ ュ ー ロ テ ン シ ン を god 経 伝 of material と し て お り, レ ム を inhibit sleep し て ノ ン レ ム sleep を raised や す role が あ る こ と を 発 see し た. Youdaoplaceholder0 ニュ ロテ ロテ シ シ シ <s:1> レキシ レキシ レキシ <s:1> the department of practical operation <s:1> 1 と と て て レキシ えられて examination えられて る る. Sleep sleep, especially に ノ ン レ ム で は bed bottom の ventral side rope front wild が line be department で あ り, ガ ラ ニ ン の に inhibitory god 経 伝 of material の GABA を hold つ こ と が know ら れ て い る. レ ム sleep promoting system と し て は, depending on the bed bottom オ レ キ シ ン god 経 の nearly alongside に あ り, projection し も similar て い る メ ラ ニ ン agglutination ホ ル モ ン (MCH) と bed department office alongside nuclear, big 脳 辺 try tonsil, お よ び 脳 green spot in the nuclear に produce cells を す る コ ル チ コ ト ロ ピ ン release ホ ル モ ン (CRH) が know ら れ て い る. オ レ キ シ ン と MCH の ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は, レ ム sleep が with Ming に raised す る こ と が report さ れ て い る. Sees bed department office alongside nuclear に existence す る CRH god 経 は, the anterior pituitary に secretion of CRH を し て ス ト レ ス anti 応 を induced す る side, 辺 try is の CRH god 経 は レ ム sleep を raised や す role が あ る. こ れ ら の レ ム · ノ ン レ ム sleep に masato is す る god 経 ペ プ チ ド は, heritage 伝 sub operations マ ウ ス の animals be 験 で そ の role が Ming ら か に さ れ て い る が, sleep handicap of を with う ヒ ト の 脳 within で ど の よ う な dynamic を shown す か は know ら れ て い な い. レ ム の adjust に deep sleep く masato and す る MCH, CRH god 経 の の activity index と し て ヒ ト marrow fluid の MCH と CRH を determination す る こ と は, レ ム の sleep physiology of cut を な service interpret す る た め に very important と に exam え ら れ る. ま た same の 検 で, オ レ キ シ ン と ニ ュ ー ロ テ ン シ ン も MCH と CRH と に determination of total し て, ペ プ チ ド に よ る sleep - 覚 wake regulating の machine sequence を beg す 検 る.

项目成果

睡眠障害と認知症 睡眠を最適化して認知症の発症を遅らせることは可能なのか?

睡眠障碍和痴呆症：是否有可能优化睡眠并延缓痴呆症的发作？

• 发表时间: 2022
• 期刊: Dementia Japan
• 作者: 神林崇;大森佑貴;石戸秀明;小野太輔;千葉滋;小川靖裕;今西彩;筒井幸;福住昌司;木村昌由美
• 通讯作者: 木村昌由美

Exploring the function of orexin and neurotensin as NREM and REM sleep modulators by the measurement of neuropeptides in the cerebral spinal fluid of hypersomnolence patients

通过测量嗜睡症患者脑脊液中的神经肽探讨食欲素和神经降压素作为 NREM 和 REM 睡眠调节剂的功能

• 发表时间: 2021
• 作者: Shinichi Miyazaki;Kazuhisa Yoshizawa;Tohru Kodama;Hideaki Ishido;Aya Imanishi;Mitsuaki Kashiwagi;Toshio Sasazima;Souichirou Shimizu;Sigeru Chiba;Hideaki Kondo;Yu Hayashi;Takashi Kanbayashi;Mayumi Kimura
• 通讯作者: Mayumi Kimura

中枢性と症候性過眠症-症候性ナルコレプシーと過眠症をきたす疾患について

中枢性和症状性嗜睡症 - 症状性发作性睡病和引起嗜睡症的疾病

• 发表时间: 2021
• 期刊: 精神神経学雑誌
• 作者: 神林 崇;今西 彩;大森 佑貴;富永 杜絵;千葉 滋;吉沢 和久;入鹿山 容子;小野 太輔;筒井 幸;石戸 秀明;韓 庫銀;木村 昌由美;近藤 英明
• 通讯作者: 近藤 英明

脳とホルモンの行動学 わかりやすい行動神経内分泌学 第2版 15章「ホルモンと睡眠」

大脑和激素的行为科学：易于理解的行为神经内分泌学，第二版，第 15 章“激素和睡眠”

• 发表时间: 2023
• 作者: Keiko Tanaka;Takashi Tani;Katsuhiko Ogawa;Masako Kinoshita;Masami Tanaka;木村昌由美
• 通讯作者: 木村昌由美

中枢性過眠症update 長時間睡眠を伴う特発性過眠症ヘアリピプラゾールを用いた新たな治療

中枢性嗜睡症更新 - 使用毛利哌唑治疗伴有长期睡眠的特发性嗜睡症的新疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 今西 彩;神林 崇;大森 佑貴;千葉 滋;石戸 秀明;小川 靖裕;根本 剛;近藤 英明;入鹿山 容子;福住 昌司;木村 昌由美
• 通讯作者: 木村 昌由美