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Study of REM-sleep modulating neuropeptides by analyzing human cerebrospinal fluid

通过分析人脑脊液研究快速眼动睡眠调节神经肽

基本信息

批准号：
21K07538
负责人：
木村昌由美
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経ペプチドによる睡眠－覚醒調節メカニズムにおいて、覚醒系（レム睡眠の抑制系）に働きかけるオレキシンの研究報告が現状では中心を占めている。その一方で、筑波大の林らのグループは、レム睡眠およびノンレム睡眠両方の調整に関わる脳幹部に位置する神経細胞はニューロテンシンを神経伝達物質としており、レム睡眠を抑制してノンレム睡眠を増やす作用があることを発見した。ニューロテンシンはオレキシンの実行系の１つとしても考えられている。睡眠系、特にノンレム睡眠では視床下部の腹側外側視索前野が実行系であり、ガラニンの他に抑制性神経伝達物質のGABAを持つことが知られている。レム睡眠促進系としては、視床下部オレキシン神経の近傍にあり、投射先も類似しているメラニン凝集ホルモン(MCH) と視床下部室傍核、大脳辺縁系扁桃体、および中脳青斑核に産生細胞を有するコルチコトロピン放出ホルモン(CRH)が知られている。オレキシンとMCHのダブルノックアウトマウスでは、レム睡眠が著明に増加することが報告されている。視床下部室傍核に存在するCRH神経は、下垂体前葉にCRHを分泌してストレス反応を誘起する一方、辺縁系のCRH神経はレム睡眠を増やす作用がある。これらのレム・ノンレム睡眠に関係する神経ペプチドは、遺伝子操作マウスの動物実験でその作用が明らかにされているが、睡眠障害を患うヒトの脳内でどのような動態を示すかは知られていない。レム睡眠の調節に深く関与するMCH・CRH神経の活動の指標としてヒト髄液中のMCHとCRHを測定することは、レム睡眠の生理学的な役割を解明するために非常に重要と考えられる。また同一の検体で、オレキシンとニューロテンシンもMCHとCRHと共に測定して、ペプチドによる睡眠－覚醒調節の機序を検討する。

神経ペプチドによる Sleep - 覚 Wake Adjustment メカニズムにおいて, 覚 Wake System (レム SleepのInhibition system) に働きかけるオレキシンのResearch reportがcurrent situationではcenterをOCcupationめている.その方で, tsukuba large forest らのグループは, レムsleep およびノンレムsleep 両square のadjusted に Off わる脳cadre にposition する神経码はニューロテンシンを神経伝达 material としており、レム梦をInhibits the effects of sleeping and sleeping.ニューロテンシンはオレキシンの実行组の１つとしても卡えられている. Sleep system, special sleep system, ventral lateral visual cord, front field, lower part of the visual bed, horizontal line systemり、ガラニンのhis にInhibitory God 経伝达物のGABAをhold つことが知られている.レムSleep promoting system としては, bed lower part オレキシン神経の near close にあり, projection first もsimilar しているメラニンcondensation ホルモン(MCH) The paraventricular nucleus in the lower part of the optic bed, the tonsils of the great bulge, the livedo nucleus in the middle part of the optic bed, and the producing cellsを有するコルチコトロピンreleases ホルモン(CRH)が知られている.オレキシンとMCHのダブルノックアウトマウスでは, レム Sleep が淜明に嗗加することがreport されている. The presence of CRH in the paraventricular nucleus in the lower part of the optic bed and the secretion of CRH in the anterior lobe of the pituitary gland The レス濜を induces the する side, the 辺縁system's のCRH神経はレムsleep を Increases the やすeffect がある.これらのレム・ノンレムSleep relationship する神経ペプチドは、缝子operationマウスのanimal実験でそのeffectが明らかされているが, うヒトの脳内でどのようなdynamic をshow すかは知られていない for sleep disorder うヒトの脳内.レムSleep adjustment function and するMCH・CRH 神経のactivity indicator としてヒト髄中のMCHとC The determination of RH and the physiological function of sleep are very important and the explanation of sleep physiology is very important.また同の検体で、オレキシンとニューロテンシンもMCHとCRHと公にmeasurementして、ペプチドによるSleep-wake regulation machine sequence を検する.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

睡眠障害と認知症　睡眠を最適化して認知症の発症を遅らせることは可能なのか?

睡眠障碍和痴呆症：是否有可能优化睡眠并延缓痴呆症的发作？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Dementia Japan
影响因子：
0
作者：
神林崇;大森佑貴;石戸秀明;小野太輔;千葉滋;小川靖裕;今西彩;筒井幸;福住昌司;木村昌由美
通讯作者：
木村昌由美

Exploring the function of orexin and neurotensin as NREM and REM sleep modulators by the measurement of neuropeptides in the cerebral spinal fluid of hypersomnolence patients

通过测量嗜睡症患者脑脊液中的神经肽探讨食欲素和神经降压素作为 NREM 和 REM 睡眠调节剂的功能

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shinichi Miyazaki;Kazuhisa Yoshizawa;Tohru Kodama;Hideaki Ishido;Aya Imanishi;Mitsuaki Kashiwagi;Toshio Sasazima;Souichirou Shimizu;Sigeru Chiba;Hideaki Kondo;Yu Hayashi;Takashi Kanbayashi;Mayumi Kimura
通讯作者：
Mayumi Kimura

中枢性と症候性過眠症-症候性ナルコレプシーと過眠症をきたす疾患について

中枢性和症状性嗜睡症 - 症状性发作性睡病和引起嗜睡症的疾病