自己重合化能を有する高分子化合物を用いた腫瘍特異的な超音波造影剤の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では多層カーボンナノチューブを母体骨格とし、腫瘍内で特異的な代謝を受けることで自己集合能を得る超音波造影剤の開発を目的としている。これまでに腫瘍特異的に代謝される部位としてグルタチオン構造を、自己集合能を付与する部位としてシステインとシアノベンゾチアゾールの組み合わせを、さらにカーボンナノチューブの難溶性を解消するための化学的修飾として第6世代PAMAM dendrimerを選択し、この設計をもとに化合物の合成を行ってきた。新たに合成された第6世代PAMAM結合カーボンナノチューブは未修飾体と比較してDMFなどの有機溶媒のみならず、70%エタノールやアセトニトリルなどにも分散することが確認され、親水性の向上が示唆された。一方で第6世代PAMAMはその分子構造の大きさから限外ろ過による除去効率が低いことが確認され、反応液中に残ったPAMAMが次の段階に影響することが懸念された。そこで親水性付与の修飾には、より低分子構造である第4世代PAMAMを利用することとし、第6世代PAMAMと同様の方法で第4世代PAMAM結合カーボンナノチューブを合成した。限外ろ過の際のろ液に対してニンヒドリン判定を行い、アミンが陰性になるまで洗浄を繰り返した。新たに得られた化合物も70%エタノールやアセトニトリルへの分散性を示し、未修飾体と比較して親水性が改善していることが確認された。また、本試薬に対して腫瘍特異的な代謝を受ける構造、自己集合能を付与する構造を付け加えた目的の化合物を得た。それぞれの修飾部位とPAMAMとの間にはコハク酸をリンカーとして用いている。その後、個々の新規化合物についてUV波形を測定し、特にシアノベンゾチアゾールによる特徴的な吸収波長(360nm)の有無について確認を行った。今後、得られた化合物に対して、酵素代謝の検討、自己集合能の評価を行う予定である。