ホウ素中性子捕捉療法の治療効果とホウ素薬剤の腫瘍内滞留性との関連性の検討

BNCTにおける治療効果はBPAの腫瘍内の取込み量を基に予測されている。しかし、近年BPAの腫瘍内への取込み量だけではなく滞留時間の延長によってもBNCTの治療効果が向上することが報告されている。そのため、BPAの細胞内取り込み量が少ない腫瘍でも、BPAの腫瘍内滞留性が向上していれば、BNCTの適応と考えられる。そのためBPAの滞留性に与える影響について検討することが重要である。一旦細胞内に取込まれたBPAの細胞外への流出は間質のBPA濃度に依存すると予想されるため、本研究では腫瘍細胞の多様性（間質の多寡や血流分布）がBPAの滞留性に与える影響について検討する。令和4年度は昨年度に作成した間質成分に大きな違いのある膵臓癌細胞株の2種類の担癌マウスを用いて実験を行った。先ずは担癌モデルマウスを用いてBNCTによる腫瘍縮小効果について検討を行った。照射回数に制限があるため、統計学的に有意差を示すだけのサンプル数が得られなかったが、得られた実験結果から間質成分の違いに関わらず腫瘍の縮小効果が認められる傾向が見られた。また、担癌マウスにBPA投与後、経時的に腫瘍組織を採材し、CR39を用いた中性子オートラジオグラフィを用いてBPAの分布を調べた。実験は実施し現在は実験結果の解析中であり縮小効果との関連性について検討する予定である。令和5年度は再度照射実験を実施し腫瘍縮小効果が統計学的に認められるかについて、また間質との関連性について検討する予定である。また、その他間質成分に違いのある細胞株を用いても同様の検証を行う予定である。

BNCTにおける治療効果はBPAの腫瘍内の取込み量を基に予測されている。しかし、近年BPAの腫瘍内への取込み量だけではなく滞留時間の延長によってもBNCTの治療効果が向上することが報告されている。そのため、BPAの細胞内取り込み量が少ない腫瘍でも、BPAの腫瘍内滞留性が向上していれば、BNCTの適応と考えられる。そのためBPAの滞留性に与える影響について検討することが重要である。一旦細胞内に取込まれたBPAの細胞外への流出は間質のBPA濃度に依存すると予想されるため、本研究では腫瘍細胞の多様性（間質の多寡や血流分布）がBPAの滞留性に与える影響について検討する。令和4年度は昨年度に作成した間質成分に大きな違いのある膵臓癌細胞株の2種類の担癌マウスを用いて実験を行った。先ずは担癌モデルマウスを用いてBNCTによる腫瘍縮小効果について検討を行った。照射回数に制限があるため、統計学的に有意差を示すだけのサンプル数が得られなかったが、得られた実験結果から間質成分の違いに関わらず腫瘍の縮小効果が認められる傾向が見られた。また、担癌マウスにBPA投与後、経時的に腫瘍組織を採材し、CR39を用いた中性子オートラジオグラフィを用いてBPAの分布を調べた。実験は実施し現在は実験結果の解析中であり縮小効果との関連性について検討する予定である。令和5年度は再度照射実験を実施し腫瘍縮小効果が統計学的に認められるかについて、また間質との関連性について検討する予定である。また、その他間質成分に違いのある細胞株を用いても同様の検証を行う予定である。