Exploring the mechanism of a mitochondria redox-mediated chemical enhancement of cell death induced by radiation and hyperthermia, and its application for cancer therapy

探索线粒体氧化还原介导的化学增强辐射和热疗诱导的细胞死亡的机制及其在癌症治疗中的应用

• 批准号: 21K07614
• 负责人: 趙 慶利
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07614/
• 关键词: 放射線; 温熱; 細胞死; ROS

癌の治療方法は、近年急速に発達している。総合的な治療方針において、手術以外では、抗癌剤、免疫チェックポイント阻害剤および治療機器の進歩した放射線（陽子線、重粒子線）、温熱、超音波、光などによる治療の重要性が非常に注目されている。また、これらの治療が引き起こす、細胞及び組織内のストレス状態（細胞死タイプ、レドックス、低酸素）の制御機構の解明も進められている。とりわけ、放射線腫瘍学においてHIF-1を中心とする低酸素バイオロジー（2019年ノーベル賞）の重要性は顕著である。これまで、私たちはニトロキシドとハイパーサーミア併用により、細胞死を著しく増感することを確認し、さらに、その細胞死がオートファジー細胞死であることも見出した（Zhao, Apoptosis 2010）。また、そのオートファジー細胞死の誘導に、TP53INP1遺伝子 が関係することも示した（Zhao, SfRBM-2019）。本研究計画では臨床治療への応用のための検討を重視したい。すなわち、臨床治療近い実験方法で、細胞及び組織レベルの増感効果の検討を行い、それと同時にメカニズムの解明についての検討も実施する。ニトロキシドと放射線、マイルドハイパーサーミア併用による細胞死の増強を調べるとともに、マイクロアレイを用いて網羅的遺伝子発現解析を行い、遺伝子ネットワークを作成し、関係するシグナル経路の解析を行う。

Cancer treatment methods have been rapidly developed in recent years. The importance of comprehensive treatment policies, including surgery, anti-cancer agents, immunotherapy, and the advancement of therapeutic machines, radiation (positron rays, heavy particle rays), heat, ultrasound, and light therapy, is of great concern. The treatment of these diseases causes the development of diseases, cell and tissue conditions (cell death, hypothyroidism, hypothyroidism) and the regulation of mechanisms. The importance of HIF-1 in radiology (2019) The cell death rate is higher than the cell death rate (Zhao, Apoptosis 2010). Zhao, SfRBM-2019 This study focuses on the clinical application and evaluation of the drug. In addition, in clinical practice, the study of the effects of sensitization on cells and tissues should be carried out simultaneously with the study of the effects of sensitization on cells and tissues. The analysis of gene expression, gene expression, and relationship between gene expression and gene expression in the combination of radiation and gene expression, cell death and enhancement, and gene expression and relationship analysis.

项目成果

Isofraxidin enhances hyperthermia?induced apoptosis via redox modification in acute monocytic leukemia U937 cells

异弗西定通过氧化还原修饰增强急性单核细胞白血病 U937 细胞热疗诱导的细胞凋亡

• DOI: 10.3892/mmr.2023.12928
• 发表时间: 2023
• 期刊: Molecular Medicine Reports
• 影响因子: 3.4
• 作者: Li Peng;Zhao Qing-Li;Rehman Mati;Jawaid Paras;Cui Zheng-Guo;Ahmed Kanwal;Kondo Takashi;Saitoh Jun-Ichi;Noguchi Kyo
• 通讯作者: Noguchi Kyo