Exploring the mechanism of a mitochondria redox-mediated chemical enhancement of cell death induced by radiation and hyperthermia, and its application for cancer therapy

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癌の治療方法は、近年急速に発達している。総合的な治療方針において、手術以外では、抗癌剤、免疫チェックポイント阻害剤および治療機器の進歩した放射線（陽子線、重粒子線）、温熱、超音波、光などによる治療の重要性が非常に注目されている。また、これらの治療が引き起こす、細胞及び組織内のストレス状態（細胞死タイプ、レドックス、低酸素）の制御機構の解明も進められている。とりわけ、放射線腫瘍学においてHIF-1を中心とする低酸素バイオロジー（2019年ノーベル賞）の重要性は顕著である。これまで、私たちはニトロキシドとハイパーサーミア併用により、細胞死を著しく増感することを確認し、さらに、その細胞死がオートファジー細胞死であることも見出した（Zhao, Apoptosis 2010）。また、そのオートファジー細胞死の誘導に、TP53INP1遺伝子 が関係することも示した（Zhao, SfRBM-2019）。本研究計画では臨床治療への応用のための検討を重視したい。すなわち、臨床治療近い実験方法で、細胞及び組織レベルの増感効果の検討を行い、それと同時にメカニズムの解明についての検討も実施する。ニトロキシドと放射線、マイルドハイパーサーミア併用による細胞死の増強を調べるとともに、マイクロアレイを用いて網羅的遺伝子発現解析を行い、遺伝子ネットワークを作成し、関係するシグナル経路の解析を行う。