肺神経内分泌腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害剤効果予測としてのPETイメージ

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高悪性度の小細胞癌を含む肺神経内分泌腫瘍はPD-1阻害剤が日常診療で汎用されている。特に小細胞癌では、プラチナ製剤2剤併用療法に抗PD-L1抗体を追加すると有意に生存期間を延長するが、治療効果や予後を予測するバイオマーカーは依然不明のままである。非小細胞癌ではFDG集積はtumor infiltrate lymphocytes(TILs)ではなくPD-L1発現と有意な相関、小細胞癌ではTILsがFDG集積と関連性が報告されている。非小細胞癌とは異なり小細胞癌はPD-L1発現がバイオマーカーにならないが、TILsの関与はPD-1阻害剤のメカニズムより重要であり、PET imagingでdynamicに捉えられれば臨床応用が期待される。本研究の目的は、神経内分泌腫瘍の免疫微小環境および糖代謝・低酸素マーカーの関連性を検討し、さらに、糖代謝イメージングであるFDG-PETと低酸素イメージング製剤である18Ffluoromisonidazole（FMISO）PETを用いて実際のPD-1阻害剤の効果をモニタリングし、腫瘍組織及び血中のリンパ球を含めた免疫関連マーカーと糖代謝及び低酸素イメージングの相関性から、小細胞癌中心の神経内分泌腫瘍におけるPET imagingのバイオマーカーとしての意義を明らかにすることである。本研究によりPDL1を含む免疫微小環境を低酸素イメージングの観点から明らかにしPD-1阻害剤のバイオマーカーとしてのPETイメージングが臨床の現場で役に立つことが期待される。