肺神経内分泌腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害剤効果予測としてのPETイメージ

PET 图像预测免疫检查点抑制剂对肺神经内分泌肿瘤的影响

• 批准号: 21K07627
• 负责人: 今井 久雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07627/
• 关键词: 肺神経内分泌腫瘍; バイオマーカー; PET imaging; 免疫微小環境; 糖代謝・低酸素マーカー; PD-1阻害剤; 肺癌; 免疫チェックポイント阻害薬; PET

高悪性度の小細胞癌を含む肺神経内分泌腫瘍はPD-1阻害剤が日常診療で汎用されている。特に小細胞癌では、プラチナ製剤2剤併用療法に抗PD-L1抗体を追加すると有意に生存期間を延長するが、治療効果や予後を予測するバイオマーカーは依然不明のままである。非小細胞癌ではFDG集積はtumor infiltrate lymphocytes(TILs)ではなくPD-L1発現と有意な相関、小細胞癌ではTILsがFDG集積と関連性が報告されている。非小細胞癌とは異なり小細胞癌はPD-L1発現がバイオマーカーにならないが、TILsの関与はPD-1阻害剤のメカニズムより重要であり、PET imagingでdynamicに捉えられれば臨床応用が期待される。本研究の目的は、神経内分泌腫瘍の免疫微小環境および糖代謝・低酸素マーカーの関連性を検討し、さらに、糖代謝イメージングであるFDG-PETと低酸素イメージング製剤である18Ffluoromisonidazole（FMISO）PETを用いて実際のPD-1阻害剤の効果をモニタリングし、腫瘍組織及び血中のリンパ球を含めた免疫関連マーカーと糖代謝及び低酸素イメージングの相関性から、小細胞癌中心の神経内分泌腫瘍におけるPET imagingのバイオマーカーとしての意義を明らかにすることである。本研究によりPDL1を含む免疫微小環境を低酸素イメージングの観点から明らかにしPD-1阻害剤のバイオマーカーとしてのPETイメージングが臨床の現場で役に立つことが期待される。

Highly sensitive small cell carcinomas containing pulmonary and endocrine tumors and PD-1 inhibitors are widely used in daily diagnosis and treatment. Special treatment for small cell carcinoma: 2-drug combination therapy for small cell carcinoma and additional anti-PD-L1 antibody. The duration of the treatment has not been extended, and the therapeutic effect has not yet been predicted after administration. The treatment effect is still unknown. Non-small cell carcinoma is related to FDG accumulation and tumor infiltrate lymphocytes (TILs), and PD-L1 expression is found to be relevant. Small cell carcinoma is related to TILs and FDG accumulation is reported. Non-small cell carcinoma, non-small cell carcinoma, small cell carcinoma, PD-L1 expression, non-small cell carcinoma, non-small cell carcinoma, non-small cell carcinomaいが、TILs' relationship with はPD-1 blocking agent のメカニズムよりImportant であり、PET Imaging is a dynamic tool that can be applied clinically and is expected to be used in clinical applications. The purpose of this study is: correlation between the immune microenvironment of neuroendocrine tumors, glucose metabolism and hypoacidemia, and glucose metabolism.イメージングであるFDG-PET イメージンググである18Ffluoromisonidazole (FMISO) PET is used to block the effects of PD-1 in the tumor tissue, tumor tissue and blood.たImmune correlation マーカーとglucose metabolism and びlow acid hormone イメージングのcorrelation から, small cell cancer center の神経Endocrine tumors におけるPET imagingのバイオマーカーとしてのmeaningを明らかにすることである. In this study, PDL1 contains an immune microenvironment and a low-acid hormone, PD-1牤のバイオマーカーとしてのPETイメージングが Clinical の on-site servicing に立 つ こ と が look forward to さ れ る.