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A novel radioprotective mechanism of sodium orthovanadate and its application to radiotherapy

原钒酸钠的新型辐射防护机制及其在放射治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K07644
负责人：
西山祐一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

放射線被ばく後の初期応答因子であるp53は、放射線骨髄障害における障害促進性因子であるが、放射線腸管障害においては障害抑制性因子として機能するとされる。研究代表者らは、p53制御によってこれらの障害を効果的に抑制可能な、p53制御性放射線防護剤の開発を進めてきた。近年では、p53阻害作用を有するオルトバナジン酸ナトリウム（バナデート）が、腹部照射後マウスの急性腸管障害は防がない一方で、遅発性障害を抑制できる可能性があること、さらに全身照射に対しp53非依存的な骨髄死抑制効果を示すなどの新たな知見を得た。本研究の目的は、バナデートが遅発性腸管障害を抑制する機序を解明するとともに、バナデートが有する新規放射線防護作用機序を明らかにすることである。今年度は、遅発性腸管障害を再現良く誘導可能なマウス腹部照射法の構築を進めた。マウス前半身を鉛で覆いつつ、後半身（腸管）への限定的な照射を複数回行うマウス後半身分割照射により、急性障害による腸死を回避し、遅発性腸管障害の所見である照射約30日後からの激しい下痢と体重減少を伴う生存率の低下を誘導することに成功し、概ね適切な照射条件を特定することができた。また、バナデートを投与した複数系統マウスへの分割照射試験の結果、遅発性腸死に対する防護効果には系統差があることがわかった。

The initial response factor after radiation exposure is p53, the barrier promoting factor after radiation exposure, the barrier inhibiting factor after radiation exposure. Research representatives are interested in the development of p53-controlled radiation protection agents for the suppression of harmful effects. In recent years, new insights have been obtained into the possibility of inhibiting p53-independent bone marrow death inhibition by whole-body irradiation, as well as the prevention of acute intestinal damage after abdominal irradiation. The purpose of this study is to clarify the mechanism of radiation protection against intestinal tract damage. This year, the development of intestinal dysfunction can be induced by abdominal irradiation. The exposure of the anterior part of the body and the posterior part of the body (intestine) is limited. The exposure of the posterior part of the body is repeated. The exposure of the acute impairment is avoided. The intestinal impairment is observed. After about 30 days of exposure, the body weight loss is induced. The survival rate is reduced. The success is determined. The exposure conditions are specific. The results of the split irradiation test and the results of the split irradiation test are as follows: