Gadolinium-conjugated nanoparticles for magnetic resonance lymphatic system imaging

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ウサギを用いてMRリンパシステムイメージング撮像試験を実施した．ウサギを検査台に固定し，表在コイルを用いて， enhanced 3D T1 high- resolution volume excitation with fat saturation(e-THRIVE) を用いて撮像を行った．右足底皮下から2 mMに調整したND-環状型Gd錯体複合体造影剤を0.05 mlを皮内注射し，注入後5分後から5分間隔で30分後まで撮像した.これにより得られた3D画像はMaximum Intensity Projection(MIP)を用いて再構成を行った．作成された画像を観察したところ，右膝窩リンパ節が良好に造影されていることを確認した．安全性評価として，投与後14日間の一般状態観察，体重を観察した．14日間で，一般状態に異常は見られず，体重減少も認められなかった．ND-環状型Gd錯体複合体MRI造影剤の安全性が確認できた．また，同的光散乱法（DLS）による粒径分布測定や透過型電子顕微鏡（TEM）での観察から，Gd-DOTA-CND粒子は水中で5nm程度のサイズで分散していることが確認された．作製粒子が分散状態を維持できる理由を追求するため，粒子表面の帯電状態（ゼータ電位）を測定したところ，Gd-DOTA-CND粒子は水中においてCND粒子表面に存在する多数の親水性官能基（カルボキシ基，エステル結合など）により強く負に帯電していることがわかった．その結果，負に帯電した粒子同士が静電反発を引き起こし，水中で凝集することなく，高い分散性を維持できていることが示唆された．