臍帯間葉系幹細胞由来細胞外分泌小胞による新生児低酸素虚血性脳症に対する治療応用

脐带间充质干细胞细胞外分泌囊泡在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的应用

• 批准号: 21K07755
• 负责人: 山下 竜幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07755/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 臍帯; 細胞外分泌小胞; EVs; MSC; 硫酸化糖脂質; サルファタイド; exosome

前年度にTGF-βファミリーのサイトカインであるGDF-15が、臍帯MSCをサルファタイドで刺激培養することでEVsに著しく濃縮されることが判明した。GDF-15の他に、TGF-βファミリーのうちGDF-1,GDF-2, GDF-3, GDF-5, GDF-9, GDF-11がEVsに存在することが報告されているため、サルファタイドがGDF-15同様に他のGDFファミリーに対してもEVsへのソーティング効果を示すのかを検証した。その結果、サルファタイドによるEVsソーティング効果はGDF-15に特異的に発揮されることが判明した。ここまでの内容を2022年11月に開催された日本生化学会総会にて発表した。EVsにはエンドサイトーシスを経て形成されるexosome、直接エキソサイトーシスにより分泌されるectosomeなどがあるが、exosomeの分泌をバフィロマイシンで特異的に促進した際、GDF-15含有EVsの量も増加したことからGDF-15はexosomeに含まれることが示唆された。また、exosomeの分泌にはESCRT(endosomal sorting complex required for transport)依存経路とESCRT非依存経路が存在するが、ESCRT非依存的経路の特異的阻害剤であるW146を加えてもGDF-15含有EVsの量に変化が見られなかったことからESCRT依存経路により分泌されるexosomeにGDF-15が濃縮されることが示唆された。これらのことからサルファタイドは、GDF-15のexosomeへのESCRT依存的ソーティングに関わることが強く示唆された。これらの内容を発明名称「細胞外小胞集団の製造方法及び細胞外小胞集団」として2022年4月14日に国内特許出願した。

In the previous year, TGF- β, EVs, and MSC were found to be GDF-15, EVs, EVs, and so on. GDF-15

项目成果

硫酸化糖脂質sulfatideで刺激培養した臍帯MSC由来EVsの新生児低酸素虚血性脳症に対する治療効果の解明

硫酸化糖脂硫苷脂培养脐带间充质干细胞来源的EV对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗作用阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 山下 竜幸;高木 涼;馬場 伸育;王 飛霏;沈 淵;津田 雅之;相良 祐輔;本家 孝一;前田 長正
• 通讯作者: 前田 長正

細胞外小胞集団の製造方法及び細胞外小胞集団

细胞外囊泡群的制作方法及细胞外囊泡群

• 发表时间: 2022

膜表面のフォスファチジルセリンが低発現する細胞外小胞を含む細胞外小胞集団、及びその製造方法

含有膜表面磷脂酰丝氨酸低表达的细胞外囊泡的细胞外囊泡群及其制造方法

• 发表时间: 2022