NF-κB経路の異常による自己免疫疾患の病態解明

阐明 NF-κB 通路异常引起的自身免疫性疾病的病理学

• 批准号: 21K07791
• 负责人: 森谷 邦彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Defense Medical College (2022)Tohoku University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07791/
• 关键词: RelA; 優性阻害効果; Type I IFN; 小児全身性エリテマトーデス; ドミナントネガティブ効果

昨年のSLE症例に加えて、周期性発熱や炎症性腸疾患、自己免疫性疾患などを合併したRelA異常症の5家系6症例を新たに同定した。また、このRELA遺伝子変異が優性阻害効果を示すこと、さらには、6人の患者の全血から抽出したRNAを用いてqPCRを施行し、IFN signatureの検討を施行したところすべての患者においてType1 IFNの亢進が認められた。本年度は、この現象を詳細に解析するために、患者白血球を用いてシングルセルRNAシークエンス解析を行った。その結果、患者の骨髄系樹状細胞（mDC）と形質細胞様樹状細胞（pDC）において、TLR7の遺伝子発現が上昇していることが判明した。一方で、リンパ球や骨髄球細胞では、IRF7やMyD88の遺伝子発現の上昇が認めらた。IRF7はI型インターフェロン産生に必要な分子で、NFκB経路により制御されることが知られている。そのため優性阻害効果を持つRelA変異タンパク質が、TLR7やIRF7遺伝子の発現を強く誘導することでI型インターフェロンの亢進をきたすと考えられた。これらの結果をもとに、論文はすでに投稿しており、レビュアーのコメントを待っている状態である。これまでの研究成果は、学会発表（日本自己炎症・免疫不全症学会2022）を行い、患者検体のリクルートを継続している。最近新たに2家系2症例の紹介を受けており、そちらも同様に解析を継続していく。

In the past year, SLE cases increased, periodic fever, inflammatory bowel disease and autoimmune diseases were combined, and 6 cases of RelA abnormalities were identified. The results of this study showed that there was a significant difference in the expression of Type1 IFN in the whole blood of 6 patients. This year, the phenomenon was analyzed in detail, and the patient's white blood cells were analyzed in detail. The results showed that the expression of TLR7 gene increased significantly in patients with bone marrow dendritic cells (mDC) and cytoplasmic dendritic cells (pDC). The expression of IRF7 and MyD88 in the cells of bone marrow cells was detected. IRF7 is a type I protein that is essential for the production of NFκB molecules. The effect of the optimal resistance is to maintain the relativistic effect, TLR7 and IRF7. The results of this paper are published in the journal. The results of this research were reported by the Society (Japan Society of Inflammation and Immunodeficiency 2022), and the patient's body was examined. Recently, 2 new families and 2 new cases were introduced and analyzed.

项目成果

NF-κB経路の異常による免疫調節障害

NF-κB 通路异常导致的免疫调节障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuki Minamisawa;Mutsumi Sato;Yoshiaki Saito;Fumikazu Takeuchi;Hidehito Miyazaki;Mao Odaka;Ayako Yamamoto;Yoshitaka Oyama;Yoshihiro Watanabe;Saoko Takeshita;Yukitoshi Takahashi;森谷 邦彦
• 通讯作者: 森谷 邦彦

Impaired respiratory burst contributes to infections in PKCδ-deficient patients.

• DOI: 10.1084/jem.20210501
• 发表时间: 2021-09-06
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Neehus AL;Moriya K;Nieto-Patlán A;Le Voyer T;Lévy R;Özen A;Karakoc-Aydiner E;Baris S;Yildiran A;Altundag E;Roynard M;Haake K;Migaud M;Dorgham K;Gorochov G;Abel L;Lachmann N;Dogu F;Haskologlu S;İnce E;El-Benna J;Uzel G;Kiykim A;Boztug K;Roderick MR;Shahrooei M;Brogan PA;Abolhassani H;Hancioglu G;Parvaneh N;Belot A;Ikinciogullari A;Casanova JL;Puel A;Bustamante J
• 通讯作者: Bustamante J

Refractory T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma in a patient with ataxia-telangiectasia caused by novel compound heterozygous variants in ATM

• DOI: 10.1007/s12185-021-03203-w
• 发表时间: 2021-08-23
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Sato, Daichi;Moriya, Kunihiko;Kure, Shigeo
• 通讯作者: Kure, Shigeo

A partial form of inherited human USP18 deficiency underlies infection and inflammation.

• DOI: 10.1084/jem.20211273
• 发表时间: 2022-04-04
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Martin-Fernandez M;Buta S;Le Voyer T;Li Z;Dynesen LT;Vuillier F;Franklin L;Ailal F;Muglia Amancio A;Malle L;Gruber C;Benhsaien I;Altman J;Taft J;Deswarte C;Roynard M;Nieto-Patlan A;Moriya K;Rosain J;Boddaert N;Bousfiha A;Crow YJ;Jankovic D;Sher A;Casanova JL;Pellegrini S;Bustamante J;Bogunovic D
• 通讯作者: Bogunovic D

Stage M Infantile Neuroblastoma With Involvement of Falx Cerebri: Case Report and Literature Review

大脑镰受累的 M 期婴儿神经母细胞瘤：病例报告和文献综述

• DOI: 10.1097/mph.0000000000002548
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pediatric Hematology/Oncology
• 作者: Sai Miyu;Moriya Kunihiko;Kaino Akira;Suzuki Tasuku;Katayama Saori;Aoki Hidekazu;Sasahara Yoji
• 通讯作者: Sasahara Yoji