22q11.2欠失症候群患者にみられる精神疾患発症に関するストレス脆弱性の解明

阐明与 22q11.2 缺失综合征患者精神障碍发作相关的应激脆弱性

• 批准号: 21K07864
• 负责人: 和氣 玲
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07864/
• 关键词: 22q11.2欠失症候群; 精神疾患; バイオマーカー; 22q11.2症候群

複雑な遺伝性疾患である22q11.2欠失症候群（22q11.2DS）は、健常者より精神疾患発症のリスクが高く、精神疾患発症の引き金の一つであると考えられているストレスに対する脆弱性が報告されている。我々は精神疾患バイオマーカーの開発研究をおこない、精神疾患の進展にともなって増減する尿マーカーを発見した（Miyaoka et al., 2005, 2015, Wake-Yasukawa et al., 2007, Wake et al., 2021）。現在、精神疾患の重症度や経過による尿マーカーの有用性について研究を進め、論文を作成中である。これらを基盤として「22q11.2DSにみられる精神疾患発症に関するストレス脆弱性の解明」の研究について、島根大学医の倫理委員会の承認を得て、研究を開始した。スタートアップミーティングを行い、研究体制を構築し、研究を開始した。さらにリサーチカンファレンスやウェブミーティング、学会参加などを通じ、学内外において情報収集、研究者間での意見交換を行った。現在、18歳から25歳までの22q11.2DS患者群20名、DSM-5診断基準により診断された統合失調症群20名、健常群100名を対象として、以下の方法でテータ収集を開始し、症例の蓄積、検体収集を行っており、検査結果から解析を行う準備を進めている。研究対象者の精神症候評価と随時尿を採取し、尿中ストレスマーカー（バイオピリン、FLC、8OHdG、Cr、タンパク量など）、心拍変動による自律神経系活動の測定を行っている。さらに、動物実験開始に向けて、22q11.2症候群のモデル動物について情報収集を行っている。22q11.2DSにおける最も一般的な3.0Mb欠失に対応する欠失を有する動物モデルマウス（Del (3.0 Mb) / + マウス）について、学内外において情報収集、意見交換を行っている。

After 雑 な heritage 伝 disorder で あ る 22 q11. 2 owe loss syndrome (22 q11. 2 ds) は, health often よ 発 り mental illness sickness の リ ス ク が high く, mental disorders 発 の led き gold の one つ で あ る と exam え ら れ て い る ス ト レ ス に す seaborne る vulnerability が report さ れ て い る. I 々 は mental disorders バ イ オ マ ー カ ー の open 発 research を お こ な い, mental disorders の progress に と も な っ て rights reduce す る urine マ ー カ ー を 発 see し た (Miyaoka et al., 2005, 2015, Wake - Yasukawa et al., 2007, Wake et al., 2021. Now, mental disorders の intensive degree や 経 too に よ る urine マ ー カ ー の usefulness に つ い を て research into を め, thesis done で あ る. こ れ ら を base plate と し て "22 q11. 2 ds に み ら れ 発 る mental illness sickness に masato す る ス ト レ ス vulnerability の interpret" の research に つ い て の, island university medical の ethics commission acknowledged を て, study を began し た. Youdaoplaceholder0 トアップ トアップ トアップ トアップ ティ ティ グを carry out スタ, study the system を construction た, study を start た た. さ ら に リ サ ー チ カ ン フ ァ レ ン ス や ウ ェ ブ ミ ー テ ィ ン グ, learn to attend な ど を じ, learn inside and outside に お い て intelligence 収 between sets, researchers で の exchange line を っ た. Now, 18 showed か ら 25 ま showed で の 22 q11. 2 ds group of 20 patients, DSM - 5 diagnostic benchmark に よ り diagnosis さ れ た identity disorder group of 20, 100 を health do like と seaborne し て method, the following の で テ ー タ 収 を start し, cases の accumulation, 検 収 set を line っ て お り, 検 results か ら parsing line を を into め う preparation Youdaoplaceholder0 て る. Study like the seaborne の psychological symptoms rating 価 と urine を take し, urine ス ト レ ス マ ー カ ー (バ イ オ ピ リ ン, FLC, 8 ohdg, Cr, タ ン パ ク quantity な ど), heart - move に よ る self-discipline god 経 department activities の determination を っ て い る. さ ら に, animal be 験 begins to に け て, 22 q11. 2 syndrome の モ デ ル animal に つ い を line っ て intelligence 収 set て い る. 22 q11. 2 ds に お け る most も general な lost 3.0 Mb owe に 応 seaborne す る owe を loss have す る animal モ デ ル マ ウ ス (Del (3.0 Mb) / + マ ウ ス) に つ い て, learn inside and outside に お い, exchange を っ て intelligence 収 set て い る.

项目成果

Urinary biopyrrins and free immunoglobin light chains are biomarker candidates for screening at‐risk mental state in adolescents.

尿生物比林和游离免疫球蛋白轻链是筛查青少年高危精神状态的候选生物标志物。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Early Interv Psychiatry.
• 作者: Rei Wake;Tomoko Araki;Michiyo Fukushima;Hiroyuki Matsuda;Takuji Inagaki;Maiko Hayashida;Sadayuki Hashioka;Jun Horiguchi;Masatoshi Inagaki;Tsuyoshi Miyaoka;Arata Oh‐Nishi
• 通讯作者: Arata Oh‐Nishi

Efficacy and Safety of Sansoninto for Insomnia Symptoms in Child and Adolescent Patients of Psychiatric Disorders: An Open-Label Study.

Sansoninto 对儿童和青少年精神疾病患者失眠症状的功效和安全性：一项开放标签研究。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of St. Marianna Medical Institute
• 作者: Miyaoka T;Wake R;Araki T;Tsuchie K;Inoue K;Horiguchi J
• 通讯作者: Horiguchi J

Normalizing hyperactivity of the Gunn rat with bilirubin-induced neurological disorders via ketanserin.

通过酮舍林使胆红素诱导的神经系统疾病的 Gunn 大鼠的过度活跃正常化。

• 发表时间: 2021
• 期刊: Pediatric Research.
• 作者: Shoko Miura;Keiko Tsuchie;Michiyo Fukushima;Ryosuke Arauchi;Toshiko Tsumori;Koji Otsuki;Maiko Hayashida;Sadayuki Hashioka;Rei Wake;Tsuyoshi Miyaoka;Masatoshi Inagaki;Arata Oh-Nishi
• 通讯作者: Arata Oh-Nishi

Effect of Ninjin’yoeito on Lipopolysaccharide-Induced Depressive-Like Behavior and Glial Activation in the Hippocampus.

Ninjin’yoeito 对脂多糖诱导的抑郁样行为和海马神经胶质激活的影响。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Shimane Journal of Medical Science
• 作者: Muhammad Alim Jaya;Maiko Hayashida;Keiko Tsuchie;Sultana Jannatul Ferdoush Jerin;Rahman Mamunur;Shoko Miura;Michiharu Nagahama;Koji Otsuki;Sadayuki Hashioka;Rei Wake;Tsuyoshi Miyaoka;Andi Jayalangkara Tanra;Jun Horiguchi;Masatoshi Inagaki
• 通讯作者: Masatoshi Inagaki

Contribution of "Genuine Microglia" to Alzheimer's Disease Pathology.

• DOI: 10.3389/fnagi.2022.815307
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in aging neuroscience
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hashioka S;Inoue K;Otsuki K;Hayashida M;Wake R;Kawano N;Takeshita H;Inagaki M
• 通讯作者: Inagaki M