Role of nonstructural protein 2 (NS2) for replication and assembly of infectious hepatits C virus

非结构蛋白 2 (NS2) 在传染性丙型肝炎病毒复制和组装中的作用

• 批准号: 29631034
• 负责人: Professor Dr. Ralf Friedrich Wilhelm Bartenschlager
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Molekulare Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29631034?language=en
• 关键词: Role; nonstructural; protein; NS2; replication

Infektionen mit dem Hepatitis C Virus (HCV), für die es bis heute keine befriedigende Therapie gibt, sind ein wichtiges medizinisches Problem. Im vorgelegten Projekt soll mit Hilfe eines von uns entwickelten Zellkultursystems zur Herstellung infektiöser HC-Partikel die Rolle der Nichtstrukturproteine NS2 und NS5A für RNA Replikation und Virusproduktion im Detail untersucht werden. Ergebnisse mit chimären Viren deuten an, dass NS2 nicht nur eine Proteinase ist, sondern auch eine wichtige Rolle für die Generierung infektiöser Viruspartikel spielt. Diese Funktion soll im beantragten Projekt im Detail analysiert werden. Wir wollen wissen, welche Domänen innerhalb von NS2 für die Virusproduktion benötigt werden, ob diese Genotyp-spezifische Determinanten enthalten, welchen Einfluss die NS2-Proteinasedomäne sowie unprozessiertes NS2-3 auf die Partikelbildung hat und ob NS2 trans-komplementierbar ist. Analoge Untersuchungen sollen auch mit dem Phosphoprotein NS5A durchgeführt werden. Hier konnten wir Hinweise darauf erhalten, dass der Phosphorylierungsstatus dieses Proteins eine wichtige Regulatorfunktion für RNA Replikation und Assembly hat, was im Rahmen dieses Projekts weiter untersucht werden soll. Die Bedeutung der Assoziation von NS5A mit zellulären Komponenten für Replikation und Virusproduktion sind ebenfalls Gegenstand dieses Antrags. Es soll insgesamt ein Beitrag zum besseren Verständnis der HCV-Vermehrung und zur Definition neuer antiviraler Therapiestrategien geleistet werden.

感染丙型肝炎病毒（HCV），对于目前没有友好的治疗方法，是一个严重的医学问题。Im vorgelegten Projekt soll mit Hilfe eines von uns entwickelten Zellkultursystems zur Herstellung infektiöser HC-Partikel die Rolle der Nichtstrukturproteine NS 2 und NS 5A für RNA介导和病毒产生在细节上韦尔登。由于NS 2不只是一种蛋白酶，因此也有一种产生感染病毒的作用。该功能在工程设计中通过详细分析确定。我们希望通过对NS 2的基因型特异性的研究，发现NS 2蛋白酶对NS 2 - 3的特异性和NS 2的跨膜性的影响，从而使NS 2 -3在病毒产生中发挥韦尔登。类似物也可以通过磷酸化蛋白NS 5A来解决。在此，我们知道，磷酸化蛋白质是一种对RNA聚合和组装具有重要调节作用的蛋白质，这在拉曼工程中是一个韦尔登。NS 5A与其他病毒生产组件的关联关系是一个很好的解决方案。这是对HCV病毒学最好的理解，也是新抗病毒治疗策略韦尔登的定义。