Shank3欠損マウスと患児オルガノイドを用いた視床・感覚路発達メカニズムの解析

使用 Shank3 缺陷小鼠和患者类器官分析丘脑/感觉束发育机制

• 批准号: 21K07865
• 负责人: 奥園 清香
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fukuoka Dental College (2022)Kyushu University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07865/
• 关键词: Autism spectrum disorder; 自閉スペクトラム症; Shank3; 感覚過敏; てんかん; 皮質視床路; オルガノイド; 視床・感覚路形成

本研究は、自閉スペクトラム症(ASD)モデルにおける感覚過敏のメカニズムを解析し、新しい治療ターゲットを見いだすことを目的とする。本年度、ASDモデルとして知られる、Shank3a/bノックアウト(KO)マウスを用いた実験を進めた。生後4週までのShank3a/bノックアウトマウスを用いて、脳組織の免疫蛍光抗体法、脳内mRNAおよびタンパク質の発現解析を行った。昨年度、Shank3a/bアイソフォームは、生後4週までに視床内で動的発現変化を示すことを見出した。今年度、1) 視床内のパルブアルブミン発現が低下し、2) カイニン酸による薬剤誘発けいれんに対して、Shank3a/b-KOマウスは高い感受性を示すことを明らかにした[Okuzono S, Neurosci Res 2023]。 さらに、この分子メカニズムを明らかにするために、Shank3a/bアイソフォームのN末端領域(NT-Ank)を培養細胞に発現させ、免疫沈降-質量分析法を用いてNT-Ank結合分子を網羅的に解析した。その結果、Shank3と協調的に脳発達に関わると考えられる分子群を見出した。現在、Shank3a/b-KOマウスにおける、下流シグナルの異常を分析している。てんかんはASD患者の30-40%程度に合併し、いずれにも大脳皮質・皮質下ニューロンの易興奮性が関与する。また感覚過敏は、ASD患者の90%以上に認められる。本研究は、ASD罹患児が示す、感覚過敏と易けいれん性の両者に共通する分子メカニズムが存在することを示唆する。

The purpose of this study is to analyze the symptoms of acute respiratory syndrome (ASD) and to treat the disease in a new way. This year, ASD has received information on how to improve its performance, and Shank3a/b has received a lot of information from KO. After 4 years of birth, Shank3a/b immunoassay, tissue immunoperitoneum antibody assay and mRNA immunoassay were used. Last year, the realization of the movement in the bed of the Shank3a/b doctor, 4 years after his birth, showed that he was not allowed to do so. This year, 1) there is a low temperature in the bed, 2) there is a low temperature in the bed, there is a high sensitivity in the Shank3a/b-KO, and the sensitivity is high in the bed [Okuzono S, Neurosci Res 2023]. The target cells were detected in the field of N-terminal domain (NT-Ank), immunoprecipitation-quantitative analysis using the combination of NT-Ank and molecular network analysis. The results show that the molecular groups of the Shank3 agreement have been successfully identified. At present, Shank3a/b-KO has a lot of trouble, and there is a lot of analysis and analysis. In patients with ASD, 30-40% of the patients had sex problems, and the skin of the patients was easy to have sex. More than 90% of the patients with hypersensitivity and ASD are suffering from hypersensitivity. In this study, there are common molecular markers in ASD patients who suffer from asthma, those who suffer from allergic reactions and those who have sex problems.

项目成果

Shank3a regulates the susceptibility to seizure and thalamocortical connectivity

Shank3a 调节癫痫发作和丘脑皮质连接的易感性

• 发表时间: 2021
• 作者: Sayaka Okuzono;Yuki Matsushita;Yasunari Sakai*;Ryoji Taira;Kousuke Yonemoto;Satoshi Akamine;Yoshitomo Motomura; Masafumi Sanefuji;Yusaku Nakabeppu;Shouichi Ohga
• 通讯作者: Shouichi Ohga

Shank3a/b isoforms regulate the susceptibility to seizures and thalamocortical development in the early postnatal period of mice

• DOI: 10.1016/j.neures.2023.03.001
• 发表时间: 2023-06-29
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Okuzono，Sayaka;Fujii，Fumihiko;Ohga，Shouichi
• 通讯作者: Ohga，Shouichi

Shank3aは生後早期マウスのけいれん感受性を制御する

Shank3a 控制出生后早期小鼠的癫痫易感性

• 发表时间: 2023
• 作者: 奥園清香;藤井史彦;松下悠紀;瀬戸山大樹;新明洋平;平良遼志; 米元耕輔;赤峰哲;本村良知;實藤雅文;櫻井武;河﨑洋志;Kihoon Han;加藤 隆弘;鳥巣浩幸;康東天;中別府雄作;酒井康成;大賀正一
• 通讯作者: 大賀正一