ヒストン脱メチル化酵素阻害剤による膵管癌に対する新たな腫瘍免疫療法の開発

使用组蛋白去甲基酶抑制剂开发胰腺导管癌的新型肿瘤免疫疗法

• 批准号: 21K07882
• 负责人: 川久保 和道
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07882/
• 关键词: 膵管癌; Epigenetics; 腫瘍免疫; ヒストン脱メチル化酵素; 膵癌

KDM５阻害剤を用いて、各種膵癌細胞株に対し、細胞増殖抑制効果を調べたところ、感受性の高い細胞株と低い細胞株があることがわかった。それらの細胞株の遺伝子変異を、大規模データベースを用いて比較し、KDM5阻害剤の感受性に関わる遺伝子変異をピックアップし、サンガーシーケンスにて確認を行なった。遺伝子変異がある細胞株とない細胞株に対し、それぞれ、CRISPR-Cas9システムにより、遺伝子改変を試みた。相補的DNAをそれぞれ作成し、ガイドRNAを設計し、Cas9タンパクをTransfectionした後、単クローン化して、関心領域をPCR増幅し、遺伝子改変ができているかを確認した。遺伝子変異がある細胞株では、Heteroに遺伝子改変が行われていたが、変異がない細胞株では遺伝子改変が行われていなかった。Heteroに遺伝子改変が行われた細胞株に対し、再度CRISPR-Cas9システムを用いて遺伝子改変を試みたが、Homoに遺伝子改変が行われている細胞を単クローン化することができなかった。親細胞株とHeteroに遺伝子改変が行われた細胞株を用いて、KDM5阻害剤による細胞増殖抑制効果を調べて見たが、両者に有意な差は認められなかった。遺伝子改変に用いる、Cas９タンパクの量、ガイドRNAの量、相補的DNAの量を増加させて、遺伝子改変を試みて見たが、やはりHeteroに遺伝子改変しかおこらなかった。

KDM5 inhibits cell cycle, cell lines of all kinds of cancer cell lines, cell colonization inhibition, cell lines with high sensitivity, cell lines with low susceptibility, and cell lines with low susceptibility. The cell line is not sensitive, the large-scale cell is sensitive, the KDM5 is sensitive, the sensitivity is sensitive, the cell strain is not sensitive, and the large-scale cell is not sensitive. The cell lines were divided into four groups: the cell line, the cell line, the CRISPR-Cas9 plant, the cell line, the cell line. After the corresponding DNA device is completed, the RNA device is designed, and the Cas9 device is installed. After the Transfection is completed, the device is converted into a device, the PCR is scanned in the field, and the device is modified to verify that the device is correct. The cell line was changed from the cell line to the cell line, the Hetero seed was changed from the cell line to the cell line, and the cell line was changed from the cell line to the cell line. The Hetero cell line will be changed, the cell will be changed, the cell will be changed, and the cell will be changed again. The cell line will be changed in the same way as that of the cell line, so that the cell will be changed. The Hetero cell line was modified and the cell line was modified. The cell line was blocked by KDM5, and the cell colonization was suppressed. The results showed that the cell lines were infected deliberately. Please use the following parameters: Cas9, Cas9, RNA, DNA, DNA, Hetero, and so on.

项目成果

Efficacy of a novel ultra-sharp dilation device for dilating bare metal stent mesh in patients with hilar malignant biliary obstruction

新型超锐扩张器扩张裸金属支架网对肝门部恶性胆道梗阻患者的疗效

• DOI: 10.1080/00365521.2021.1879243
• 发表时间: 2021
• 期刊: Scandinavian Journal of Gastroenterology
• 影响因子: 1.9
• 作者: Kato Shin;Kuwatani Masaki;Kawakubo Kazumichi;Furukawa Ryutaro;Hirata Koji;Takishin Yunosuke;Hirata Hajime;Sakamoto Naoya
• 通讯作者: Sakamoto Naoya

膵空腸吻合部狭窄に対する治療 バルーン内視鏡下治療から超音波内視鏡下治療への順次的移行戦略

胰空肠吻合口狭窄的治疗：从球囊内镜治疗到超声内镜治疗的序贯过渡策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 岸 法磨;桑谷 将城;永井 孝輔;滝新 悠之介;古川 龍太郎;平田 甫;川久保 和道;坂本 直哉
• 通讯作者: 坂本 直哉

選択的胆管アプローチ困難例に対するmulti-lumen catheterの有用性

多腔导管在选择性胆管入路困难的情况下的有用性

• 发表时间: 2022
• 作者: 永井 孝輔;桑谷 将城;坂本 直哉;岸 法磨;平田 甫;滝新 悠之介;古川 龍太郎;川久保 和道
• 通讯作者: 川久保 和道

Endoscopic ultrasonography-guided pancreaticoduodenostomy with a lumen-apposing metal stent to treat main pancreatic duct dilatation

超声内镜引导胰十二指肠吻合术并使用管腔金属支架治疗主胰管扩张

• DOI: 10.1055/a-1408-0148
• 发表时间: 2021
• 期刊: Endoscopy
• 影响因子: 9.3
• 作者: Kuwatani Masaki;Nagai Kosuke;Takishin Yunosuke;Furukawa Ryutaro;Hirata Hajime;Kawakubo Kazumichi;Sakamoto Naoya
• 通讯作者: Sakamoto Naoya

膵癌診療における超音波の役割～存在・鑑別・進行度・予後診断～ 浸潤性膵管癌におけるshear wave elastographyとshear wave dispersion slope測定の臨床的意義の検討

超声在胰腺癌治疗中的作用 - 存在、分化、进展和预后 - 剪切波弹性成像和剪切波色散斜率测量在侵袭性胰腺导管癌中的临床意义的检验

• 发表时间: 2022
• 作者: 滝新 悠之介;桑谷 将城;西田 睦;三橋 智子;岸 法磨;永井 孝輔;古川 龍太郎;平田 甫;川久保 和道;坂本 直哉
• 通讯作者: 坂本 直哉