ST2陽性肝細胞癌による免疫疲弊システムの解明及び治療法の確立

ST2阳性肝细胞癌免疫耗竭系统的阐明及治疗方法的建立

• 批准号: 21K07890
• 负责人: 岡田 光
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07890/
• 关键词: 免疫療法; 肝細胞癌; 免疫応答; ICI阻害剤

免疫チェックポイント阻害剤(ICI)における肝細胞癌(HCC)側の宿主免疫応答機序は明らかではない。今後、リンパ球の腫瘍浸潤の度合いで分類された免疫学的分類とHCCにおける宿主免疫反応の関係性を明らかにすることで、ICIの有効性を示すバイオマーカーを探索することは重要な課題になる。これまで肝細胞癌の免疫システムを研究する確立されたツールが存在しないため、申請者は新たに腫瘍形成能をもつ5種類のマウス初代肝がん細胞株を樹立した。申請者は、樹立したマウス初代肝がん細胞株からICI療法の非応答性因子Interleukin 1　receptor like 1(IL1rl1、又はST2)を同定した。ST2陽性HCCは、ICIに対する治療抵抗性をもち、腫瘍内微小環境の免疫システムを劇的に低下することで腫瘍成長を促し、全生存率(OS)を有意に低下させた。申請者は、興味深いImmune exhausted HCCの特徴を掴み、新規因子IL1rl1(ST2)の宿主側の免疫応答機序の解析、ICI阻害剤の治療の際のバイオマーカー、ICI阻害剤とST2阻害剤の併用療法への治療応用への展開できるかの研究基盤をつくる。更に、作製した5種類を用いてICI阻害剤だけでなく、様々な抗がん作用のある薬剤をつかった癌免疫治療の研究も行う。本研究は、申請者が新たに樹立した肝細胞癌株を用いてST2陽性肝細胞癌の免疫非応答・疲弊機序を解明し、微小環境の免疫活性システムを正常化させる治療法の確立を目的とする。

The immune response sequence of host immune response to liver cancer cell carcinoma (HCC) and host immune response was clearly defined in the sequence of immune response (ICI). In the future, the whole world will be in line with the classification of immunology. HCC immunology, host immune response, host immunity, host immunity, host immunity, In the study of immune response in patients with liver cancer, it was confirmed that there was a disease in the liver, and that the applicant was able to form a new cell line in the first generation of liver cancer in the first generation. The non-responsive factor Interleukin 1 receptor like 1 (IL1rl1, ST2) was determined by ICI method. The growth promotion and overall survival rate (OS) were intentionally reduced in patients with ST2-resistant HCC, ICI-induced immune disease, low-risk immune response, growth promotion and overall survival rate (OS). The applicant, Immune exhausted HCC, ST2, IL1rl1 (ST2), host immune response, ICI, ICI, ST2, anti-tumor, anti-inflammatory, anti-inflammatory, anti- For example, using ICI to block the immune response of cancer, anti-tumor effect, anti-tumor effect and anti-tumor effect. In this study, new candidates were established to establish a liver cancer cell line that was immunized with ST2-like liver cell carcinoma. The mechanism of non-answer fatigue was explained, and the immune activity of microenvironment was normalized. The purpose of treatment was established.