Functional analysis of small intestinal paneth cells in RalGAPa2 KO mice

RalGAPa2 KO小鼠小肠潘氏细胞的功能分析

• 批准号: 21K07919
• 负责人: 林 優希
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07919/
• 关键词: 炎症性腸疾患; クローン病; RalGAPa2; Crohn’s disease; NLRP3; Paneth cell; organoid

本邦におけるクローン病 (Crohn’s disease: CD) 患者数は増加の一途をたどっているが，疾患の原因は未だ明らかとなっておらず，根治的な治療法は存在しない．申請者の研究室ではこれまでに，大腸上皮における低分子量GTP蛋白質Ralの活性化が，NLRP3 inflammasome を介した大腸炎及び炎症性大腸発癌 (colitisassociated cancer: CAC) に極めて重要であることを報告してきた．さらに，申請者が行った予備検討で，小腸炎症においてもRalの活性化が確認されていることから，RalがCDの小腸病変とも関連している可能性が高いと考えた．一方，CD発症の原因の一つとして腸管免疫機構の破綻が考えられており，中でも小腸粘膜免疫におけるPaneth 細胞の役割が注目されている．本研究では，Ral活性化のPaneth細胞機能における役割を解析することにより，CDの病態解明に取り組む．令和3年度と令和4年度は，SAMP1/YitFcマウスの繁殖，SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KOマウス，SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KO × NLRP3 KOマウスの作成とphenotypeの同定を遂行中である．

State に お け る ク ロ ー ン disease (Crohn 's diseases: CD) in patients with several は raised plus の way を た ど っ て い る が, disease は の reasons not だ Ming ら か と な っ て お ら ず, effect a radical cure of な therapy は し な い. The applicant 's <s:1> research laboratory で で た れまでに れまでに れまでに, large intestinal epithelium における, Ral <s:1> activation of low molecular weight GTP protein が, NLRP3 inflammasome を, <s:1> た colitis and び inflammatory colorectal cancer: CAC) に extremely めて important である とを とを reports て て た た. さ ら に, applicants が っ た reserve 検 for で, small intestinal inflammation に お い て も Ral の activeness が confirm さ れ て い る こ と か ら, Ral が CD の small intestine disease - と も masato even し て い likely が る い と exam え た. Side, CD 発 disease の reason の つ と し て insufflate immune institutions の flaw が exam え ら れ て お り, in で も intestinal mucosal immunity に お け る Paneth cells cut が の service attention さ れ て い る. This study で は, Ral activeness の Paneth cells function に お け る service cut を parsing す る こ と に よ り, CD の pathological interpret に む り group. In the third year of Reiwa, と; in the fourth year of reiwa, と; SAMP1/YitFc, ウス; ウス; SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KO, ウス. SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KO × NLRP3 KO ウス ウス と to create とphenotype <e:1> and を in progress である.

项目成果

INTERIM ANALYSIS OF A MULTICENTER REGISTRY STUDY OF COVID-19 INFECTED PATIENTS WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IN JAPAN (J-COSMOS).

日本感染 COVID-19 炎症性肠病患者的多中心登记研究的中期分析 (J-COSMOS)。

• 发表时间: 2022
• 作者: Y.Hayashi ;H.Nakase ;D.Hirayama;T.Matsumoto;M.Matsuura;H.Iijima;K.Matsuoka;N.Ohmiya;S.Ishihara;F.Hirai;T.Hisamatsu;and J-COSMOS group.
• 通讯作者: and J-COSMOS group.