Exploring of genomic alterations and identification of new biomarkers in sporadic early onset colorectal cancer.

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欧米で若年発症大腸癌(EOCRC:early onset colorectal cancer)が増加傾向にあり問題となっているが、その原因遺伝子は同定されていない。EOCRC の約50%は非遺伝性とされ、飲酒、喫煙、肥満、糖尿病などの既知の大腸癌の危険因子との関連が明確ではない。本邦でも未だ顕在化してないがEOCRCは徐々に増加傾向にある。そこで、本研究では非遺伝性EOCRCのゲノム変化の解明および新規バイオマーカーの同定を目的とした。当院で2014年1月か ら2021年12月までに当院で経験したEOCRC31例のうち、DNA抽出に必要な検体が十分量保管されている18症例と対照群として年齢以外の臨床背景をマッチさせた高 齢発症大腸癌(LOCRC:Late onset colorectal cancer)18症例を抽出し、FFPE検体からDNAを抽出し、Comprehensive Cancer Panel(CCP)を用いて409 遺伝子について次世代シーケンサー(NGS:Next Generation Sequencer)を用いて解析を行った。その結果、LOCRCと比較してEOCRCで有意差をもつ過去に報告のな い3遺伝子を同定した。EOCRCでのバリアント割合が高く、2群間で差のある特定の遺伝子がコードするタンパクについて、免疫染色で癌腺管での発現率を比較するとバリアント陽性群(52.2%)でバリアント陰性群(9.1%)に比べ有意に発現が亢進していた(p = 0.01)。更に、同定したタンパクが発現するマクロファージについて癌間質での浸潤を比較すると、バリアント陽性例で平均 2.85×10-3 個/μm2(IQR 2.07-3.64)で あり、バリアント陰性例の 1.38×10-3 個/μm2(IQR 0.74-2.02)に比し有意に多か った(p < 0.01)。