免疫チェックポイント阻害剤抵抗性を改善する革新的膵癌治療法の開発

开发可提高免疫检查点抑制剂耐药性的创新胰腺癌治疗方法

• 批准号: 21K07941
• 负责人: 飯田 忠
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07941/
• 关键词: AM80; ICI; 一細胞解析; 膵癌; 免疫チェックポイント阻害剤

本研究ではAM80と免疫チェックポイント阻害剤との併用による腫瘍縮小効果の検証、非臨床検体を用いたAM80による免疫プロファイルの変化と作用機序の解明、さらには臨床検体を用いたAM80による免疫プロファイルの変化の検証を行う予定である。今年度は膵癌、尿路上皮癌、胃癌、肺癌のマウスモデルに対してICI(抗PD-1抗体あるいは抗PD-L1抗体)とAM80との併用による有効性を確認することができた。また、一細胞解析を用いたところAM80投与群はAM80非投与群と比べ、リンパ球、マクロファージにおいて変化が見られ、特にマクロファージの変化がICI感受性を増強していることが判明した。さらに一細胞解析だけでなく、免疫染色やフローサイトメトリーを使用して追加で検証する予定である。また、この免疫細胞の変化がCAFを介しての作用であるかどうか、その場合のメカニズムに関しても確認しているところである。医師主導治験も始まり十数例検体は採取できおり、こちらに関しても評価を行う方向で進めている。臨床応用に向けて非臨床性の充足性に関してレギュラトリーサイエンス戦略相談事前面談を行った。AM80とICIの併用の臨床試験を実施することについて追加の非臨床安全性試験が必要か確認したが、特に追加は不要であるとの回答を得ている。追加での臨床試験を計画しており、さらに追加で臨床検体が今後得る方向で進めている。当初の計画通り実験は進んでいると考えている。

In this study, AM80 immunotherapy was used to prevent the tumor shrinkage effect of combined use of AM80 and immunotherapy in non-clinical patients.ロファイルの変化とclarification of the mechanism of action, さらにはclinical application of the body AM80 is a immune system immune system that has been transformed into a new type of immune system. This year's cancer, urothelial cancer, gastric cancer, lung cancer ICI (anti-PD-1 antibodyあるいはanti-PD-L1 antibody) and AM80との and use によるeffectiveness to confirm することができた.また、One cell analysis いたところAM80 investment group はAM80 non-investment group と比べ、リンパball、マクロファージにおいて変化が见られ、特にマクロファージの変化がICI sensitivities を Increase Strength していることが clarification した. We performed cell analysis, immunostaining, and immunostaining, and added a predetermined certificate using our cell analysis system.また、このImmune cell の剉化がCAF を Introduction しての Effect であるかどうか、そのoccasionのメカニズムに关してもconfirmationしているところである. Doctor-led treatment has been carried out in dozens of cases. Clinical application and non-clinical adequacy are discussed in advance. Clinical trial of AM80 and ICI combined use and non-clinical safety of additional use of AM80 and ICI The full sex test is necessary and the confirmation is necessary, and the special addition is unnecessary and the answer is the answer. Additional clinical trial plans will be added, and additional clinical trials will be planned in the future. The original plan was to pass the test.

项目成果

消化器・肝臓内科

胃肠病学/肝病学

• 发表时间: 2021
• 作者: 飯田 忠;水谷 泰之;石川 卓哉;大野 栄三郎;川嶋 啓揮;榎本 篤;藤城 光弘
• 通讯作者: 藤城 光弘

レチノイドとがん治療薬との併用療法が有効ながん患者の選択方法およびレチノイドとがん治療薬との併用医薬

选择对类维生素A和癌症治疗药物的联合治疗有效的癌症患者的方法，以及类维生素A和癌症治疗药物的组合药物

• 发表时间: 2021

膵癌における癌関連線維芽細胞をターゲットにした新たな治療薬の探索

寻找针对胰腺癌中癌症相关成纤维细胞的新治疗药物

• 发表时间: 2021
• 作者: Ogino N;Miyagawa K;Nagaoka K;Matsuura-Harada Y;Ogino S;Kusanaga M;Oe S;Honma Y;Harada M;Eitoku M;Suganuma N;Ogino K;新沼猛;飯田 忠
• 通讯作者: 飯田 忠

臨床免疫アレルギー科

临床免疫学和过敏

• 发表时间: 2023
• 作者: 周 翔宇;池村美咲;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子

Comparison of outcomes between secondary fully covered and uncovered self-expandable metal stents in the treatment of recurrent biliary obstruction of pancreatic cancer

二次全覆膜与非覆膜自膨式金属支架治疗胰腺癌复发性胆道梗阻的疗效比较

• DOI: 10.1007/s00464-021-08981-2
• 发表时间: 2022
• 期刊: SURGICAL ENDOSCOPY AND OTHER INTERVENTIONAL TECHNIQUES
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kataoka Kunio;Kawashima Hiroki;Ohno Eizaburo;Ishikawa Takuya;Mizutani Yasuyuki;Iida Tadashi;Furukawa Kazuhiro;Nakamura Masanao;Honda Takashi;Ishigami Masatoshi;Fujishiro Mitsuhiro
• 通讯作者: Fujishiro Mitsuhiro