Identification of resistant clone for the chemotherapy of hepatocellular carcinoma using cell free DNA

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肝細胞癌（肝癌）の治療後に免疫チェックポイント阻害剤(ICI)が投与された例を用い、再発予防と関連する免疫関連分子の解析を行った。32例に関し、免疫染色(IHC)にて評価した腫瘍免疫微小環境（TME）とICI投与下での再発の関連を解析した。免疫染色による腫瘍免疫環境(TME)の解析にはb-カテニン、GS、PD-1、PD-L1、CD8、とFoxp3を用い、腫瘍ゲノムの解析にはThermo FischerのTML assayにより、409の癌関連遺伝子変異、コピー数変化（CNV）、tumor mutation load (TML)を解析した。またRosheのCAPP-Seqにより血漿からctDNA検出を検出し、mlあたりvariant alleleが10コピー以上検出された場合をMRD陽性と判定した。b-カテニンとGSの染色結果より肝癌をb-catenin経路活性化群、非活性化群、TME状態により4群（hot型、exhausted型、cold型、Treg型）に分類した。ICI投与による術後無再発生存期間(RFS)はb-カテニン経路非活性化群で活性化群より有意に長く(p=0.0191)、またhot/exhausted型はcold/Treg型に比較して有意に長かった(p＜0.0001)。次に肝癌コホートでb-カテニン活性化に関わるCNVに注目した。b-カテニンにより活性化される転写因子TCF3, 4、およびMYCのlocusにCNVのある例はない例と比べて再発例が多く、PD-1抗体投与下での根治術後のRFSが有意に短いという結果が得られた。腫瘍組織のTMBとPD-1投与下での再発に関しては、再発例と無再発例でTMB量に差がなく、またRFSにも差がなかった。MRDに関しては、この症例数では有意差はないものの、根治術後にMRD陽性例ではRFSが短い傾向にあった。