腸管粘膜透過性を制御するB細胞機能の解析とクローン病の病態解明

控制肠粘膜通透性的 B 细胞功能分析及克罗恩病病理学的阐明

• 批准号: 21K07961
• 负责人: 石原 俊治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07961/
• 关键词: 腸管粘膜透過性; クローン病; 制御性B細胞; 制御性T細胞; IL-10; アデノシン三リン酸

これまで私共は、クローン病（CD）では、制御性B細胞（Breg）の機能が減弱していること、dysbiosis環境下では組織の細胞外アデノシン三リン酸（ATP）がBregの機能を低下させること可能性を明らかにしてきた。一方、腸管粘膜透過性は多彩なメカニズムによって担われているが、Bregによる粘膜透過性制御に関する報告はこれまでにない。本研究課題では、「CDにおいては、Bregの異常が腸管粘膜透過性の制御機能を低下させ、腸管炎症増悪に関与する」という仮説を立て、種々の実験モデルを用いてこの仮説を検証することを目的とした。本研究の成果は、CDの病態と“leaky gut syndrome”の病態解明につながる可能性があり、これまでと異なる視点からの診断法や治療法の開発に貢献できると考える。本申請課題では、これまでのBregに関する研究成果を踏まえて、「Breg においてIL-10産生の低下が認められるCD患者では、その機能異常によって腸管粘膜透過性の制御機能が低下し、結果的に不可逆的な慢性炎症が誘導されること」を明らかにする。遺伝子操作マウスおよび免疫不全マウスであるRAG2-KOを用いたin vivoでの腸炎モデルの実験系、さらにin vitroにおいては、腸管上皮と免疫細胞の共培養系を樹立し、Bregの機能低下によって上皮の粘膜透過性が低下することを目的として研究を進めている。

The possibility that the function of B-cell (Breg) is reduced due to the presence of extracellular ATP in the tissues of patients with CD or dysbiosis is also clear. A side, intestinal mucosa permeability, color, color, Breg, mucosal permeability control related report This research topic is: "CD, Breg abnormality, intestinal mucosa permeability control function decreased, intestinal inflammation increased related to". The results of this study contribute to the development of diagnosis and treatment of CD. The subject of this application is to further develop the research results related to Breg, and to clarify that "the reduction of IL-10 production is recognized in CD patients with abnormal intestinal mucosal permeability and control function, resulting in the induction of irreversible chronic inflammation." RAG2-KO is used in vivo to establish intestinal inflammatory system, in vitro to establish co-culture system of intestinal epithelium and immune cells, and to study the hypofunction of Breg and the low permeability of epithelial mucosa.

项目成果

実臨床における難治性潰瘍性大腸炎に対するウステキヌマブの治療成績

乌司奴单抗治疗难治性溃疡性结肠炎的临床效果

• 发表时间: 2021
• 作者: Doi Tomomitsu;Hojo Hironori;Ohba Shinsuke;Obayashi Kunie;Endo Motoyoshi;Ishizaki Toshimasa;Katoh Akira;Kouji Hiroyuki;川島 耕作 大嶋 直樹 岡 明彦 三島 義之 石原 俊治
• 通讯作者: 川島 耕作 大嶋 直樹 岡 明彦 三島 義之 石原 俊治

Genetic Background of Mesalamine-induced Fever and Diarrhea in Japanese Patients with Inflammatory Bowel Disease

• DOI: 10.1093/ibd/izab004
• 发表时间: 2021-01-27
• 期刊: INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
• 影响因子: 4.9
• 作者: Suzuki, Kaoru;Kakuta, Yoichi;Masamune, Atsushi
• 通讯作者: Masamune, Atsushi

Low Fecal Calprotectin Predicts Histological Healing in Patients with Ulcerative Colitis with Endoscopic Remission and Leads to Prolonged Clinical Remission

• DOI: 10.1093/ibd/izac095
• 发表时间: 2022-05-18
• 期刊: INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
• 影响因子: 4.9
• 作者: Kawashima, Kousaku;Oshima, Naoki;Ishihara, Shunji
• 通讯作者: Ishihara, Shunji

高齢潰瘍性大腸炎患者に対するタクロリムス投与における腎機能障害の検討

老年溃疡性结肠炎患者服用他克莫司期间肾功能损害的检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 大嶋 直樹;川島 耕作;石原 俊治
• 通讯作者: 石原 俊治