The clinical applications of long non-coding RNA and extracellular vesicles to diagnosis and therapy for pancreatic cancer

长链非编码RNA和细胞外囊泡在胰腺癌诊断和治疗中的临床应用

• 批准号: 21K07954
• 负责人: 高橋 賢治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07954/
• 关键词: 長鎖ノンコーディングRNA; 細胞外小胞; 膵癌; リキッドバイオプシー; エクソソーム

長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）の機能が解明されつつあるが、膵癌における報告は依然少ない。膵癌は早期より浸潤・転移を伴うことが多く、その制御機構の解明と早期診断に寄与する新規バイオマーカーの探索は急務である。研究代表者らはこれまで、膵癌患者血清中の細胞外小胞(EVs)中に高発現する新規lncRNAとしてLINC02280とLOC100507412を同定し、膵癌細胞を用いた解析にて癌遺伝子として機能し得る証左を得ている。本研究では、まずLOC100507412（HEVEPAと命名し、膵癌新規バイオマーカーとして知財出願中）について、総数70症例の血清検体を用いた解析の結果、健常者、膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）患者と比べ、膵癌患者血清EVs中に高発現することを実証した。患者体液検体からEVsを効率良く回収する新規手法と併せて、HEVEPAに関するデータは論文としてまとめており、現在英文雑誌へ投稿中である。次にLINC02280について、これまでのin vitro、in vivo双方の実験結果から、上皮間葉形質転換促進を介し膵癌細胞の浸潤・遊走能を増強することを明らかとしている。さらにCRISPR-Cas9を用いたLINC02280ノックアウト膵癌細胞を樹立済であり、このlncRNAが膵癌進展を制御するメカニズムについて、さらなる検証実験を進めている。また、HEVEPAと同様LIC02280についても、健常者、IPMN患者と比べ、膵癌患者血清EVs中に高発現し、診断に寄与することが明らかとなった。さらに、腫瘍マーカーCA19-9との併用でさらに診断能は向上した。このことから、LINC02280は膵癌において癌遺伝子として機能するとともに、新規バイオーマーカーとしての有用性が期待される。

The function of long chain RNA (lncRNA) has been clarified, but the report of cancer is still rare. Early invasion and migration of cancer are the most common causes of cancer. The study's representatives responded to the new rules for high levels of lncRNA in extracellular vesicles (EVs) in the serum of cancer patients, including LINC02280 and LOC100507412. This study demonstrated that LOC100507412 (HEVEPA) was used to analyze serum samples from 70 patients, and that EVs were higher in healthy, intraductal papillary mucinous nodulus (IPMN), and cancer patients. The patient's body fluid is not good enough to return to the new method, HEVEPA related to the paper, now English journal submission. LINC02280 has been shown to promote epithelial and mesenchymal transformation and to enhance the infiltration and migration of cancer cells. CRISPR-Cas9 is used in LINC02280 to detect and control the progression of cancer cells. HEVEPA and LIC02280 were detected in healthy individuals, IPMN patients, and cancer patients. A combination of CA19 -9 and CA19 -9 can be used to diagnose cancer. LINC02280 is expected to be useful for cancer prevention and treatment.

项目成果

Molecular barcode sequencing using duodenal fluid for profiling genomic alterations in pancreatic neoplasms

使用十二指肠液进行分子条形码测序分析胰腺肿瘤的基因组变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Yusuke Ono;Kenji Takahashi;Hidenori Karasaki;Yusuke Mizukami;Akihiro Hayashi;Toru Kawamoto;Tetsuhiro Okada;Keisuke Kimura;Nobuyuki Yanagawa;Hirotoshi Iwano;Kuniyuki Takahashi;Yusuke Mizukami
• 通讯作者: Yusuke Mizukami

十二指腸液由来遊離核酸を用いた膵癌リキッドバイオプシーの有用性

使用源自十二指肠液的游离核酸进行胰腺癌液体活检的效用

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋賢治;林 明宏;水上裕輔
• 通讯作者: 水上裕輔

Genomic medicine for the early detection of pancreatic cancer

早期检测胰腺癌的基因组医学

• DOI: 10.2958/suizo.37.29
• 发表时间: 2022
• 期刊: Suizo
• 作者: SATO Hiroki;TAKAHASHI Kenji;MIZUKAMI Yusuke
• 通讯作者: MIZUKAMI Yusuke

The application of EV RNA panel as liquid biopsy for pancreatic ductal adenocarcinoma

EV RNA panel在胰腺导管腺癌液体活检中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kenji Takahashi;Hiroki Sato;Shugo Fujibayashi;Akihiro Hayashi;Hidemasa Kawabata;Hidetaka Iwamoto;Takuma Goto;Yohei Kitano;Yusuke Mizukami;Toshikatsu Okumura
• 通讯作者: Toshikatsu Okumura

EUS-FNA検体と血清を用いた膵癌診断における長鎖ノンコーディングRNAの有用性

长非编码 RNA 在使用 EUS-FNA 标本和血清诊断胰腺癌中的效用

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋賢治;小山一也;川尻はるな;佐藤裕基;藤林周吾;林 明宏;河端秀賢;岩本英孝;後藤拓磨;山北圭介;北野陽平;水上裕輔;奥村利勝
• 通讯作者: 奥村利勝