The clinical applications of long non-coding RNA and extracellular vesicles to diagnosis and therapy for pancreatic cancer

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長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）の機能が解明されつつあるが、膵癌における報告は依然少ない。膵癌は早期より浸潤・転移を伴うことが多く、その制御機構の解明と早期診断に寄与する新規バイオマーカーの探索は急務である。研究代表者らはこれまで、膵癌患者血清中の細胞外小胞(EVs)中に高発現する新規lncRNAとしてLINC02280とLOC100507412を同定し、膵癌細胞を用いた解析にて癌遺伝子として機能し得る証左を得ている。本研究では、まずLOC100507412（HEVEPAと命名し、膵癌新規バイオマーカーとして知財出願中）について、総数70症例の血清検体を用いた解析の結果、健常者、膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）患者と比べ、膵癌患者血清EVs中に高発現することを実証した。患者体液検体からEVsを効率良く回収する新規手法と併せて、HEVEPAに関するデータは論文としてまとめており、現在英文雑誌へ投稿中である。次にLINC02280について、これまでのin vitro、in vivo双方の実験結果から、上皮間葉形質転換促進を介し膵癌細胞の浸潤・遊走能を増強することを明らかとしている。さらにCRISPR-Cas9を用いたLINC02280ノックアウト膵癌細胞を樹立済であり、このlncRNAが膵癌進展を制御するメカニズムについて、さらなる検証実験を進めている。また、HEVEPAと同様LIC02280についても、健常者、IPMN患者と比べ、膵癌患者血清EVs中に高発現し、診断に寄与することが明らかとなった。さらに、腫瘍マーカーCA19-9との併用でさらに診断能は向上した。このことから、LINC02280は膵癌において癌遺伝子として機能するとともに、新規バイオーマーカーとしての有用性が期待される。