B型肝炎の治療抵抗性および病態進展における免疫チェックポイント分子の関与

免疫检查点分子参与乙型肝炎治疗抵抗和疾病进展

• 批准号: 21K07989
• 负责人: 榎本 大
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07989/
• 关键词: B型肝炎; 抗ウイルス治療; 核酸アナログ; インターフェロン; 免疫チェックポイント; 免疫チェックポイント分子

核酸アナログ治療開始後の肝発癌リスクとして可溶性免疫チェックポイント分子を含めた宿主因子、ウイルス因子、肝線維化の関与を明らかにするため検討を追加した。対象はエンテカビルを1年以上投与したB型慢性肝疾患122例である。結果として、1) エンテカビル開始後4.3(1.1-7.6)年で13例が発癌した。治療開始後の累積発癌率は、3/5/7/10年で4.6/9.1/13.2/15.0％であった。2)LC(p<0.0001)、PLT<11.7万/mm3(p<0.0001)、FIB-4>4.08(p<0.0001)、年齢>49歳(p=0.0021)、IV型コラーゲン>200 ng/mL(p=0.0046)、AFP>6.4 ng/mL(p=0.0094)、ヒアルロン酸>143 ng/mL(p=0.0098)、HBsAg<3.53 logIU/mL(p=0.013)、APRI>1.58(p=0.047)で発癌率が有意に高かった。3) sICOS>164.71 pg/mL(p=0.014)、sPD-1<447.27 pg/mL(p=0.031)、sCD40<493.68 pg/mL(p=0.032)、sHVEM<2470.83 pg/mL(p=0.038)で発癌率が有意に高かった。4)多変量解析では、sPD-1<447.27 pg/mL(HR 4.537、95%CI 1.363-15.103)、AFP>6.4 ng/mL(HR 5.524、95%CI 1.084-28.164)が肝発癌に寄与する独立因子であった。また、発癌例おいてsPD-1はNA開始後6ヶ月(p=0.028)および1年(p=0.028)、発癌前1年(p=0.028)および6ヶ月(p=0.018)、発癌時(p=0.0077)にはNA開始時と比べ有意に低下したが、発癌前の再上昇は認めなかった。結論としてHBV制御後肝発癌に関連する因子として、壊死・炎症に伴う肝細胞の再生など発癌ポテンシャルを反映するAFPに加え、がん免疫の疲弊を反映するsPD-1が抽出された。

Soluble immune response molecules including host factors, tumor factors, and liver maintenance factors were added after initiation of nucleic acid therapy. 122 cases of chronic liver disease with more than one year of treatment Results 13 cases developed cancer 4.3(1.1-7.6) years after the onset of the disease. Cumulative cancer rate after treatment initiation was 4.6/9.1/13.2/15.0% at 3/5/7/10 years. 2)LC (p<0.0001), PLT<117,000/mm3 (p<0.0001)、FIB-4>4.08 (p<0.0001), age>49 years The incidence of cancer was significantly higher in all groups (p=0.0021), type IV serogroup>200 ng/mL(p=0.0046), AFP>6.4 ng/mL(p = 0.0094), ALU>143 ng/mL(p=0.0098), HBsAg<3.53 logIU/mL(p=0.013), APRI>1.58(p=0.047). 3)sICOS>164.71 pg/mL(p=0.014), sPD-1<447.27 pg/mL(p=0.031), sCD40 <493.68 pg/mL(p=0.032), sHVEM<2470.83 pg/mL(p=0.038) were significantly higher than those of control group. 4)Multiple quantitative analysis showed that sPD-1<447.27 pg/mL(HR 4.537, 95%CI 1.363-15.103) and AFP>6.4 ng/mL(HR 5.524, 95%CI 1.084-28.164) were independent factors associated with liver cancer development. PD-1 decreased 6 months after NA onset (p = 0.028), 1 year before NA onset (p = 0.028), 6 months after NA onset (p = 0.018), and at the time of cancer onset (p=0.0077). Conclusion sPD-1 expression is associated with the increase of AFP and the exhaustion of immunity after HBV infection.

项目成果

B型慢性肝炎の病態に基づいた両立支援の重要性

基于慢性乙型肝炎病理的支持工作与生活平衡的重要性

• 发表时间: 2022
• 作者: 榎本 大;小塚 立蔵;河田 則文
• 通讯作者: 河田 則文

核酸アナログ多剤耐性例のウイルス学的特徴

核酸类似物多重耐药病例的病毒学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 林 佐奈衣;榎本 大;松浦 健太郎;井出 達也;松居 剛志;髭 修平;榎本 平之;渡邊 丈久;長岡 克弥;立山 雅邦;田中 靖人
• 通讯作者: 田中 靖人

肝癌のハイリスク患者地域、職域、院内での拾い上げ 肝炎ウイルス感染者の院内紹介促進のための効率的な個別勧奨の試み

识别地区、工作场所和医院的肝癌高危患者，尝试提出有效的个体建议，促进肝炎病毒感染患者的院内转诊；

• 发表时间: 2021
• 作者: 榎本 大;西口 修平;河田 則文
• 通讯作者: 河田 則文

Levels of soluble immune checkpoint proteins following antiviral treatment in chronic hepatitis c patients and the roles of sCD27 in hepatocellular carcinoma development

慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗后可溶性免疫检查点蛋白的水平以及sCD27在肝细胞癌发展中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Dong;MP; Thuy;LTT; Hai;H; Hieu;VN; Hoang;DV; Uchida-Kobayashi;S; Enomoto;M; Tamori;A; Kawada;N
• 通讯作者: N

Progression Rates by Age, Sex, Treatment, and Disease Activity by AASLD and EASL Criteria: Data for Precision Medicine

• DOI: 10.1016/j.cgh.2021.05.062
• 发表时间: 2022-03-11
• 期刊: CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
• 影响因子: 12.6
• 作者: Park, Jiyoon;Le, An K.;Nguyen, Mindie H.
• 通讯作者: Nguyen, Mindie H.