ミトコンドリアフェリチンによる肝発癌抑制機構の解明

线粒体铁蛋白抑制肝癌发生机制的阐明

• 批准号: 21K07995
• 负责人: 原 裕一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07995/
• 关键词: マイトファジー; FTMT; ミトコンドリア; ミトコンドリアフェリチン; バイオマーカー

ミトコンドリアフェリチン（FTMT）は以前からその存在は知られていたが、その発現機構及び機能についてはほとんど知られていない。本研究はFTMTの発現による肝発癌抑制のメカニズムの解析と肝癌及びNASHのバイオマーカーとしての役割検証することを目指しており、今までにないユニークな肝発癌・進展抑制戦略である。 ミトコンドリア品質管理におけるFTMTの発現によるマイトファジーの誘導は細胞の恒常性に極めて重要な分子機構であり、既にわれわれはマイトファジーの誘導と病態との関係が明らかにしてきた（EMBO reports 2021）。しかし、肝発癌過程でのFTMTの発現の意義については未だ不明である。本研究ではFTMTが肝発癌組織では発現が減弱していることが明らかにした。 このことはFTMTが発癌抑制遺伝子として機能している可能性を示唆する。またFTMTの発現を促す薬剤は鉄キレート剤のみしか明らかになっていないが、鉄キレート剤はその副作用として、貧血を引き起こすことが予想される。この研究により、FTMT の発現を促す薬剤が明らかになってきており、安全で発癌抑制を期待できる薬剤が開発でき可能性があると考えられる.

ミ ト コ ン ド リ ア フ ェ リ チ ン (FTMT) before は か ら そ の exist は ら れ て い た が, そ の 発 institutions and now び function に つ い て は ほ と ん ど know ら れ て い な い. This study は FTMT の 発 now に よ る 発 liver cancer inhibition の メ カ ニ ズ ム の parsing と liver and び NASH の バ イ オ マ ー カ ー と し て cut 検 の service card す る こ と を refers し て お り, today ま で に な い ユ ニ ー ク な 発 liver cancer progress, inhibit 戦 slightly で あ る. ミ ト コ ン ド リ ア quality management に お け る FTMT の 発 now に よ る マ イ ト フ ァ ジ ー の induction は の constancy に め extremely important な て molecular institutions で あ り, both に わ れ わ れ は マ イ ト フ ァ ジ ー の induced と pathological と の masato が and Ming ら か に し て き た EMBO reports (2021). The process of liver cancer development is で で the occurrence of FTMT <s:1> its significance is に the て て the て is not だ the unknown である. This study で は FTMT が 発 liver cancer tissue で は 発 now weakened が し て い る こ と が Ming ら か に し た. こ の こ と は FTMT が 発 cancer inhibition of heritage 伝 son と し て function し て い を る possibility in stopping す る. Promote す ま た FTMT の 発 now を 薬 tonic は iron objects キ レ ー ト tonic の み し か ら Ming か に な っ て い な い が objects, iron キ レ ー ト tonic は そ の side-effects と し て, anemia を lead き こ す こ と が to think さ れ る. こ の research に よ り, FTMT の 発 を now promote す 薬 tonic が Ming ら か に な っ て き て お り, safety で 発 cancer inhibition を expect で き る 薬 tonic が open 発 で き possibility が あ る と exam え ら れ る.

项目成果

Correlation of hepatitis C virus-mediated endoplasmic reticulum stress with autophagic flux impairment and hepatocarcinogenesis

• DOI: 10.1007/s00795-020-00271-5
• 发表时间: 2021-01-01
• 期刊: MEDICAL MOLECULAR MORPHOLOGY
• 影响因子: 1.8
• 作者: Honma, Yuichi;Miyagawa, Koichiro;Harada, Masaru
• 通讯作者: Harada, Masaru

Long-term phlebotomy successfully alleviated hepatic iron accumulation in a ferroportin disease patient with a mutation in SLC40A1: a case report.

• DOI: 10.1186/s12876-021-01674-z
• 发表时间: 2021-03-05
• 期刊: BMC gastroenterology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Nishina S;Tomiyama Y;Ikuta K;Tatsumi Y;Toki Y;Kato A;Kato K;Yoshioka N;Sasaki K;Hara Y;Hino K
• 通讯作者: Hino K