心不全における腎交感神経求心路の役割：「腎→脳→心」の臓器連携機序の解明

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2021年度の実績として、高血圧性心不全モデルであるDahl食塩感受性ラットを用いて、腎神経求心路を選択的に除神経するafferent renal denervation (ARDN)により、心不全の進行（肺重量の増加、左室収縮能の低下）が抑制されることを示した。2022年度には、心臓リモデリングの生化学および組織学的な評価、ならびに交感神経活動指標の評価を行った。心不全モデルにおいて、左室の線維化マーカー（CTGF：connective tissue growth factor　などのmRNA）の増加と、組織学的な左室線維化が確認でき、ARDNによりこれらの抑制がみられた。全身の交感神経活動の指標である血漿ノルエピネフリンは、心不全モデルで上昇し、ARDNにより抑制された。交感神経出力を反映する延髄の頭側延髄副外側野の神経興奮も、心不全モデルで増加し、ARDNにより抑制された。さらに、交感神経出力増加の機序として、脳内レニン・アンジオテンシン系（RAS）の寄与を検証したが、脳内RASのパラメーターはARDNにより有意な変化を示さなかった。