心不全における腎交感神経求心路の役割：「腎→脳→心」の臓器連携機序の解明

肾交感传入在心力衰竭中的作用：阐明“肾→脑→心”的器官协调机制

• 批准号: 21K08032
• 负责人: 篠原 啓介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08032/
• 关键词: 心不全; 臓器連関; 交感神経系; 腎デナベーション; 神経体液性調節; 腎障害; 腎交感神経; 心腎連関

2021年度の実績として、高血圧性心不全モデルであるDahl食塩感受性ラットを用いて、腎神経求心路を選択的に除神経するafferent renal denervation (ARDN)により、心不全の進行（肺重量の増加、左室収縮能の低下）が抑制されることを示した。2022年度には、心臓リモデリングの生化学および組織学的な評価、ならびに交感神経活動指標の評価を行った。心不全モデルにおいて、左室の線維化マーカー（CTGF：connective tissue growth factor　などのmRNA）の増加と、組織学的な左室線維化が確認でき、ARDNによりこれらの抑制がみられた。全身の交感神経活動の指標である血漿ノルエピネフリンは、心不全モデルで上昇し、ARDNにより抑制された。交感神経出力を反映する延髄の頭側延髄副外側野の神経興奮も、心不全モデルで増加し、ARDNにより抑制された。さらに、交感神経出力増加の機序として、脳内レニン・アンジオテンシン系（RAS）の寄与を検証したが、脳内RASのパラメーターはARDNにより有意な変化を示さなかった。

The results for 2021 show that hyperbaric cardiac insufficiency (increased lung weight, decreased left ventricular systolic energy) is inhibited by the use of Dahl's food sensitivity and renal cardiac pathway selection, except for renal afferent renal denial (ARDN). In 2022, the biochemical and histological evaluation of heart disease and sympathetic nervous activity indicators was carried out. Cardiac insufficiency, increase of CTGF (connective tissue growth factor) mRNA, histological confirmation of CTGF, ARDN, inhibition of CTGF mRNA. The index of systemic sympathetic nervous activity was increased in plasma, decreased in cardiac insufficiency, and decreased in ARDN. Sympathetic nervous effort is reflected in the brain's lateral field, cardiac insufficiency, and ARDN inhibition. In addition, the mechanism for increasing the sympathetic nervous system output is also discussed.

项目成果

Contribution of afferent renal nerve signals to acute and chronic blood pressure regulation in stroke-prone spontaneously hypertensive rats

• DOI: 10.1038/s41440-022-01091-z
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Hypertension Research
• 影响因子: 5.4
• 作者: S. Ikeda;Keisuke Shinohara;Soichiro Kashihara;Sho Matsumoto;D. Yoshida;Ryosuke Nakashima;Y. Ono;Masaaki Nishihara;Kenichi Katsurada;H. Tsutsui