左室リバースリモデリングにおけるオートファジーの病態的意義と治療応用の探索

探讨自噬在左心室逆重构中的病理意义和治疗应用

• 批准号: 21K08077
• 负责人: 金森 寛充
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08077/
• 关键词: オートファジー; 心不全; 心筋症; 心筋梗塞; リバースリモデリング; 拡張型心筋症; 心筋生検; 心筋病理; SGLT２阻害剤

前年度までにヒト拡張型心筋症の心筋生検の研究ではオートファジー活性が高い症例は左室リバースリモデリングしやすいことを確認した。そこでオートファジーの促進が果たしてリバースリモデリングをもたらすか前向きに調べるためマウス大型心筋梗塞心不全モデルを作成し検討した。SGLT2阻害薬(Empaglifrozin, 300mg/kg/day) のオートファジー誘導を仮説として本心不全マウスに投与し偽薬手術マウスにも同様に投与し比較検討した。SGLT2阻害薬の著明な尿糖排出が確認できた。心筋梗塞作成4週後より薬剤を投与したところ偽薬群は左室収縮能の低下、左室拡大がみられ、一方Empa群では左室収縮能の改善、心拡大の抑制がみられた。Empa群は心重量・心体重比は小さく、組織学的にも非梗塞領域の線維化面積は少なく、心筋細胞径は小さく左室リモデリングを抑制していた。代謝状態を調べるための血液検査でケトン体、血糖、HbA1cを測定したが2群間で有意な差は見られなかった。心筋組織の状態を電子顕微鏡で観察したところ偽薬群の心筋細胞ではオートファジー空胞やリソソームが増加した印象であった。一方でEmpa群ではさらに増加した印象であった。そこでLC3免疫染色により光学顕微鏡下でオートファジー空胞の数を計測したところEmpa群では有意な増加がみられた。さらにWestern blottingによるオートファジー関連蛋白（p62, LC3, Rubicon, cathepsin D)の定量評価を行ったところEmpa群では有意にオートファジーの促進が示唆された。

Before the annual ま で に ヒ ト company, zhang core muscle disease の heart muscle raw 検 の research で は オ ー ト フ ァ ジ ー cases high active が い は left ventricular リ バ ー ス リ モ デ リ ン グ し や す い こ と を confirm し た. そ こ で オ ー ト フ ァ ジ ー の promote が fruit た し て リ バ ー ス リ モ デ リ ン グ を も た ら す か forward き に adjustable べ る た め マ ウ ス large heart muscle infarction heart insufficiency モ デ ル を made し beg し 検 た. SGLT2 inhibitor against 薬 (Empaglifrozin, 300 mg/kg/day) の オ ー ト フ ァ ジ ー induced を 仮 said と し て resembles the insufficiency マ ウ ス に cast with し pseudo 薬 surgery マ ウ ス に も with others beg し に vote compared with し 検 た. SGLT2 inhibitor drug spray indicates な urine sugar excretion が confirmation で た た. Heart muscle infarction made 4 weeks after よ り 薬 cast with tonic を し た と こ ろ は left ventricular false 薬 group 収 shrinkage can の is low, left ventricular company, big が み ら れ, one party Empa group で は left ventricular 収 shrinkage can suppress が の improve, big heart company の み ら れ た. Empa group は heart weight, heart weight is smaller than は さ く, histological に も の line d non infarction fields are は few な く, small diameter は heart muscle cells さ く left ventricular リ モ デ リ ン グ を inhibit し て い た. Metabolic state を adjustable べ る た め の check blood 検 で ケ ト ン body, blood glucose, HbA1c determination of を し た が で between 2 groups interested in な poor は see ら れ な か っ た. State of heart muscle tissue の を electronic 顕 micromirror で 観 examine し た と こ ろ pseudo 薬 group の heart muscle cells で は オ ー ト フ ァ ジ ー empty cell や リ ソ ソ ー ム が raised plus し た impression で あ っ た. One side of the でEmpa group で さらに さらに さらに increases the た impression であった. そ こ で LC3 immune dyeing に よ り micro optical 顕 microscopically で オ ー ト フ ァ ジ ー empty cell の number を measuring し た と こ ろ Empa group で は intentionally な raised plus が み ら れ た. さ ら に Western blotting に よ る オ ー ト フ ァ ジ ー masato even protein (p62, LC3, Rubicon, cathepsin D) quantitative evaluation の 価 を line っ た と こ ろ Empa group で は intentionally に オ ー ト フ ァ ジ ー の promote が in stopping さ れ た.

项目成果

拡張型心筋症の心筋生検から心機能の回復が予見できるか？ 超微形態からのアプローチ―心筋オートファジーの関与－

扩张型心肌病患者的心肌活检能否预测心功能的恢复？

• 发表时间: 2021
• 作者: Ono Masafumi;Mizuno Atsushi;Kohsaka Shun;Shiraishi Yasuyuki;Kohno Takashi;Nagatomo Yuji;Goda Ayumi;Nakano Shintaro;Komiyama Nobuyuki;Yoshikawa Tsutomu;金森寛充
• 通讯作者: 金森寛充

拡張型心筋症の予後における心筋オートファジーの重要性

心肌自噬在扩张型心肌病预后中的重要性

• 发表时间: 2022
• 期刊: 心臓
• 作者: 金森寛充 大倉宏之