腎組織SGLT2とAT1R-NHE3経路の相互作用による心不全進展機序の解明

阐明肾组织SGLT2与AT1R-NHE3通路相互作用导致心力衰竭进展的机制

• 批准号: 21K08102
• 负责人: 土肥 薫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08102/
• 关键词: 循環器; 心不全; SGLT2阻害薬

左室駆出率の低下した心不全（HFrEF）に対するSGLT2阻害薬（SGLT2i）とアンジオテンシン受容体拮抗薬併用による心腎障害の抑制効果およびアンジオテンシンIIタイプ1受容体およびNa+/H+交換輸送体経路を中心とした分子機序をラットの自己免疫性心筋炎モデルと心筋梗塞後心不全モデルを用いて検証するため、令和3年度から実験に用いる心筋炎モデルの作成を行い、令和4年度にようやく左室内径短縮率の高度低下を伴うHFrEFモデルが得られた。令和4年度は正常群および無治療群のプロトコルを実施、主に心筋における解析を行った。まずはSGLT2iによる心障害抑制における心筋への直接作用機序を解明するため、心筋に発現するNa+/H+交換輸送体であるNHE1に注目したが、心筋組織における発現量は両群で有意差は認められなかった。一方で、心臓の慢性炎症に関与するとされるNLRP3 mRNAは無治療群の心筋組織で発現量が高い傾向が見られた。上記結果をもとに無治療群およびSGLT2i単独群を比較するプロトコルを実施し、現在は心筋・腎組織の解析および心筋・腎組織性状の評価を行っている。令和5年度にはSGLT2i単独投与、ARB単独投与および併用療法のプロトコルを進めていく予定である。

Heart failure due to low left ventricular ejection rate (HFrEF), SGLT2 inhibitor (SGLT2i), and receptor antagonism The inhibitory effect of heart and kidney disorders of the combined use of によるおよびアンジオテンシンIIタイプ1 receptor およびNa+/H+ exchange transport body 経路を中心としたmolecule machine sequence をラットのautoimmune myocarditis モデルとcardiac insufficiency after myocardial infarction モデルを用いて検证するため、Reiwa 3rd year から実験にIt is made with いるcardiomyositis モデルのを行い, and the 4-year にようやく left ventricular diameter shortening rate is highly reduced with うHFrEF モデルが られた. In the 4th year of Reiwa, the normal group and the untreated group are the same as the normal group and the main group is the heartstring analysis and line analysis. SGLT2iによるcardiac damage suppressionにおける心sujiへのDirect action mechanism sequenceをclearly explainedするため、心素に発成するNa+ /H+Exchange the transport body NHE1's attention, the heart tissue's current amount, the group's intentional difference, and the difference. On the one hand, chronic inflammation of the heart is closely related to the tendency of high levels of NLRP3 mRNA in the untreated group of heart tissue. The above results are compared with the non-treatment group SGLT2i single group するプロトコルを実Shi し, now the analysis of heart muscle and kidney tissue and evaluation of the properties of heart muscle and kidney tissue. In the 5th year of Reiwa, we decided to use single-use ARB single-use therapy with SGLT2i and ARB single-use therapy.