腎組織SGLT2とAT1R-NHE3経路の相互作用による心不全進展機序の解明

左室駆出率の低下した心不全（HFrEF）に対するSGLT2阻害薬（SGLT2i）とアンジオテンシン受容体拮抗薬併用による心腎障害の抑制効果およびアンジオテンシンIIタイプ1受容体およびNa+/H+交換輸送体経路を中心とした分子機序をラットの自己免疫性心筋炎モデルと心筋梗塞後心不全モデルを用いて検証するため、令和3年度から実験に用いる心筋炎モデルの作成を行い、令和4年度にようやく左室内径短縮率の高度低下を伴うHFrEFモデルが得られた。令和4年度は正常群および無治療群のプロトコルを実施、主に心筋における解析を行った。まずはSGLT2iによる心障害抑制における心筋への直接作用機序を解明するため、心筋に発現するNa+/H+交換輸送体であるNHE1に注目したが、心筋組織における発現量は両群で有意差は認められなかった。一方で、心臓の慢性炎症に関与するとされるNLRP3 mRNAは無治療群の心筋組織で発現量が高い傾向が見られた。上記結果をもとに無治療群およびSGLT2i単独群を比較するプロトコルを実施し、現在は心筋・腎組織の解析および心筋・腎組織性状の評価を行っている。令和5年度にはSGLT2i単独投与、ARB単独投与および併用療法のプロトコルを進めていく予定である。

左室駆出率の低下した心不全（HFrEF）に対するSGLT2阻害薬（SGLT2i）とアンジオテンシン受容体拮抗薬併用による心腎障害の抑制効果およびアンジオテンシンIIタイプ1受容体およびNa+/H+交換輸送体経路を中心とした分子機序をラットの自己免疫性心筋炎モデルと心筋梗塞後心不全モデルを用いて検証するため、令和3年度から実験に用いる心筋炎モデルの作成を行い、令和4年度にようやく左室内径短縮率の高度低下を伴うHFrEFモデルが得られた。令和4年度は正常群および無治療群のプロトコルを実施、主に心筋における解析を行った。まずはSGLT2iによる心障害抑制における心筋への直接作用機序を解明するため、心筋に発現するNa+/H+交換輸送体であるNHE1に注目したが、心筋組織における発現量は両群で有意差は認められなかった。一方で、心臓の慢性炎症に関与するとされるNLRP3 mRNAは無治療群の心筋組織で発現量が高い傾向が見られた。上記結果をもとに無治療群およびSGLT2i単独群を比較するプロトコルを実施し、現在は心筋・腎組織の解析および心筋・腎組織性状の評価を行っている。令和5年度にはSGLT2i単独投与、ARB単独投与および併用療法のプロトコルを進めていく予定である。