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T細胞性免疫調整薬によるがんおよび抗ウイルス免疫療法の開発

使用 T 细胞免疫调节剂开发癌症和抗病毒免疫疗法

基本信息

批准号：
21K08153
负责人：
岩堀幸太
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08153/
关键词：
がん免疫療法

项目摘要

テトラサイクリン系薬剤によるT細胞性免疫応答増強効果について、前年度は二重特異性分子（Bispecific T cell engager、BiTE）を用いて健常人末梢血T細胞および肺癌組織T細胞についてin vitroでの検証を行った。今年度はテトラサイクリン系薬剤によるT細胞性免疫応答増強効果について主に動物実験での検証を行った。BALB/cマウスについてマウスがん細胞株EMT6を皮下移植した後にデメクロサイクリンの連日経口投与を行った結果、対照群と比較して腫瘍体積の増大が抑制された。このような腫瘍体積増大抑制効果はデメクロサイクリンの抗生剤としての用量より低用量においてもみとめられた。また、デメクロサイクリンの他、ミノサイクリン投与によっても腫瘍体積の増大抑制がみられた。さらに、マウスがん細胞株EMT6の他、マウスがん細胞株CT26の皮下移植モデルについてもデメクロサイクリン投与による腫瘍体積の増大抑制がみられた。次に、動物実験におけるテトラサイクリン系化合物の抗腫瘍効果についてT細胞性免疫との関連を検証した。BALB/cマウスについてマウスがん細胞株CT26を皮下移植した後にデメクロサイクリンの連日経口投与を行い、マウス末梢血中のがん抗原MuLv gp70特異的CD8陽性T細胞をMHC Tetramerを用いて測定した結果、対照群と比較してがん抗原MuLv gp70特異的CD8陽性T細胞の増加がみとめられた。また、BALB/cマウスについてマウスがん細胞株EMT6を皮下移植した後に抗CD8抗体を投与してCD8阻害を行い、デメクロサイクリンの連日経口投与した結果、腫瘍体積増大抑制がみとめられなかった。これらの結果から、動物実験におけるテトラサイクリン系化合物の抗腫瘍効果はCD8陽性T細胞を介していることが示唆された。

テトラサイクリン system 薬によるT cell immune response enhancing effect について, Bispecific T cell from the previous year engager, BiTE) is used to invigorate normal human peripheral blood T cells and lung cancer tissue T cells in vitro. This year's T-cell immune response enhancement effect of the T-cell immune system has been confirmed by the animal testing system. BALB/cマウスについてマウスがん cell line EMT6をしたにデメクロサThe results of continuous daily injection of イクリンの and を行った, and the comparison of the results of イクリンの and を行った, showed that the volume of the tumor increased and the amount of the tumor was suppressed.このようなSuppresses the increase in tumor volume はデメクロサイクリンのThe dosage of antibiotics is low and the dosage is low.また, デメクロサイクリンの他, ミノサイクリンによってもsuppresses the increase in tumor volume and がみられた. Subcutaneous transplantation of さらに, マウスがん cell line EMT6, マウスがん cell line CT26 The injection of モデルについてもデメクロサイクリンによるsuppresses the increase in tumor volume. The anti-tumor effect of animal-based compounds has been shown to be related to T-cell immunity and is related to the disease. BALB/cマウスについてマウスがん cell line CT26をしたにデThe antigen MuLv in the peripheral blood of を行い and マウススクロサイクリンのを行い was administered continuously. gp70-specific CD8-positive T cells were measured using the MHC Tetramer, and the results were compared with the group of gp70-specific antigen MuLv gp70-specific CD8-positive T cells.また、BALB/cマウスについてマウスがん cell line EMT6 was subcutaneously transplanted and anti-CD8 antibody was administered. CD8 inhibits the results of continuous oral administration of を行い, デメクロサイクリンの, and suppresses the increase in tumor volume.これらのRESULTSから、Animal 実験におけるテトラサイクリン series compounds The anti-tumor effect is mediated by CD8-positive T cells.