Steroid resistance in cytokine and matricellular protein production of human airway smooth muscle cells

人气道平滑肌细胞细胞因子和基质细胞蛋白产生的类固醇抵抗

基本信息

  • 批准号:
    21K08174
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

正常ヒト気管支平滑筋細胞(BSMC)を用いてtransforming growth factor-beta 1(TGF-b)、プロトン、金属(コバルト Co、ニッケル Ni)刺激によるconnective tissue growth factor (CTGF)産生を検討した。また、CTGF産生に対するグルココルチコイド(dexamethasone: DEX)、重症喘息治療標的のTSLP, IL-4, IL-13 の 影響についても検討した。細胞外pH7.4 においてTGF-b (1 ng/mL)、Co(0.3 mM)、Ni(0,3 mM)はBSMCの十分量のCTGF産生を誘導した。プロトン刺激(細胞外pH 6.3)とTGF-b 刺激の同時刺激、金属(Co またはNi)とTGF-b の同時刺激によってCTGF産生は相加的~相乗的に増加したが、プロトン刺激と金属刺激には相加作用はなく、むしろ拮抗的に作用した。DEXはCTGF産生を増加させ、逆にIL-13/IL-4 はCTGF産生を減少させた。Gq 阻害薬YM-254890はプロトン刺激、金属刺激によるCTGF 産生を抑制したが、TGF-b 刺激には影響しなかった。一方、プロトンとTGF-b の同時刺激によるCTGF産生はYM-254890 によって強力に抑制されたが、金属(Co またはNi) とTGF-b の同時刺激によるCTGF 産生ではYM-254890 による抑制はみられなかった。プロトン、Co、Ni はいずれもプロトン感知性受容体OGR1/GPR68 のリガンドとして作用し、BSMC においてCTGFのほか、IL-6、IL-8 産生を誘導するが、TGF-b と同時に刺激した場合にプロトンとCo、Ni の作用においてGq 阻害作用の乖離が観察されたことより、金属刺激ではOGR1を介さない別の作用機序の存在が示唆される。
Normal vascular smooth muscle cells (BSMCs) were examined for the production of connective tissue growth factor (CTGF) by medium transforming growth factor-beta 1(TGF-b), pristine, and metal (Cu, Co, Ni) stimulation. The effects of TLP, IL-4 and IL-13 on the production of CTGF and the treatment of severe asthma were investigated. Extracellular pH7.4 induced the production of CTGF in high concentrations by TGF-b (1 ng/mL), Co(0.3 mM), Ni(0.3 mM). CTGF produced additive and antagonistic effects due to the simultaneous stimulation of TGF-b, metal (Co, Ni) and TGF-b, and the additive and antagonistic effects due to the simultaneous stimulation of TGF-b and metal (Co, Ni). DEX increases CTGF production, decreases IL-13/IL-4 production Gq Inhibitor YM-254890 inhibits CTGF production due to metal stimulation and TGF-b stimulation. CTGF production was strongly inhibited by YM-254890 when co-stimulated with TGF-b. The release of OGR1/GPR68 by Co, Ni and TGF-b from BSMC induced the production of CTGF, IL-6 and IL-8. The release of OGR1/GPR68 from Co, Ni and TGF-b stimulated the production of IL-6 and IL-8 induced the production of CTGF, IL-6 and IL-8 induced the production of OGR1/GPR68 induced by BSMC induced the production of OGR1/GPR68 induced by Co, Ni and TGF-b stimulated the production of OGR1/GPR68 induced by Co, Ni.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
金属刺激によるヒト気道平滑筋細胞のインターロイキン-6産生とプロトン感知性OGR1受容体の関与
金属刺激和质子感应 OGR1 受体参与诱导人气道平滑肌细胞产生白细胞介素 6
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤幸市;門脇麻衣子;石塚 全;ほか
  • 通讯作者:
    ほか
OGR1/GPR68を介するヒト気管支平滑筋細胞のIL-6、IL-8、CTGF産生に関する検討
OGR1/GPR68介导人支气管平滑肌细胞产生IL-6、IL-8和CTGF的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石塚 全;門脇麻衣子;ほか
  • 通讯作者:
    ほか
金属刺激が酸を感知するレセプターを介し気道平滑筋細胞から炎症惹起因子を産生する機序について
金属刺激通过酸敏感受体从气道平滑肌细胞产生炎症诱导因子的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    門脇麻衣子;石塚 全;ほか
  • 通讯作者:
    ほか
金属刺激が気道平滑筋細胞に及ぼす影響とその機序について
金属刺激对气道平滑肌细胞的影响及其机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    門脇麻衣子;石塚 全;ほか
  • 通讯作者:
    ほか
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石塚 全其他文献

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  • 通讯作者:
    此下忠志
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  • 发表时间:
    2007
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    0
  • 作者:
    関香 織;石塚 全;川田 忠嘉;宇津木 光克;清水 泰生;久田 剛志;土橋 邦生;岡島 史和;森 昌朋
  • 通讯作者:
    森 昌朋
難治性喘息に対する白血球除去療法
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 作者:
    川島広稔;高取宏昌;鈴木浩太郎;岩田有史;横田雅也;須藤明;南野徹;廣瀬晃一;中島裕史;石塚 全
  • 通讯作者:
    石塚 全

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