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Steroid resistance in cytokine and matricellular protein production of human airway smooth muscle cells

人气道平滑肌细胞细胞因子和基质细胞蛋白产生的类固醇抵抗

基本信息

批准号：
21K08174
负责人：
石塚全
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

正常ヒト気管支平滑筋細胞（BSMC)を用いてtransforming growth factor-beta 1(TGF-b)、プロトン、金属（コバルト Co、ニッケル Ni）刺激によるconnective tissue growth factor (CTGF)産生を検討した。また、CTGF産生に対するグルココルチコイド（dexamethasone: DEX)、重症喘息治療標的のTSLP, IL-4, IL-13 の影響についても検討した。細胞外pH7.4 においてTGF-b (1 ng/mL)、Co(0.3 mM)、Ni(0,3 mM)はBSMCの十分量のCTGF産生を誘導した。プロトン刺激（細胞外pH 6.3）とTGF-b 刺激の同時刺激、金属（Co またはNi)とTGF-b の同時刺激によってCTGF産生は相加的～相乗的に増加したが、プロトン刺激と金属刺激には相加作用はなく、むしろ拮抗的に作用した。DEXはCTGF産生を増加させ、逆にIL-13/IL-4 はCTGF産生を減少させた。Gq 阻害薬YM-254890はプロトン刺激、金属刺激によるCTGF 産生を抑制したが、TGF-b 刺激には影響しなかった。一方、プロトンとTGF-b の同時刺激によるCTGF産生はYM-254890 によって強力に抑制されたが、金属（Co またはNi) とTGF-b の同時刺激によるCTGF 産生ではYM-254890 による抑制はみられなかった。プロトン、Co、Ni はいずれもプロトン感知性受容体OGR1/GPR68 のリガンドとして作用し、BSMC においてCTGFのほか、IL-6、IL-8 産生を誘導するが、TGF-b と同時に刺激した場合にプロトンとCo、Ni の作用においてGq 阻害作用の乖離が観察されたことより、金属刺激ではOGR１を介さない別の作用機序の存在が示唆される。

The normal tube branch smooth tendon cell (BSMC) was stimulated with transforming growth factor-beta 1 (TGF-b), metal (Co) and metal (CTGF) to stimulate the smooth muscle cells (CTGF). TSLP, IL-4, IL-13 in the treatment of severe wheezing (dexamethasone: DEX) and severe asthma in the treatment of severe asthma. Extracellular pH7.4 antigens TGF-b (1 ng/mL), Co (0. 3 mM), Ni (0. 3 mM) and BSMC (10%) were used to induce CTGF infection. The simultaneous stimulation of extracellular pH, the simultaneous stimulation of TGF-b, the simultaneous stimulation of TGF-b, the additive effect of TGF-b, the additive effect of metal stimulation, and the antagonistic effect of metal. DEX, CTGF, CTGF, add, reverse, CTGF, add, CTGF, add, add, reverse, add, reverse, add, add and reverse. Gq blocked YM-254890 stimulation, metal stimulation, CTGF stimulation, inhibition, and TGF-b stimulation. On the other hand, one party simultaneously stimulates CTGF to produce YM-254890, and metal (Co Ni) TGF-b simultaneously stimulates CTGF to produce YM-254890. The effects of OGR1/GPR68, Co, Ni, CTGF, IL-6, IL-8, TGF-b, Co, Ni, Gq, et al were studied. There is an indication of instigation in the order of the mechanism of metal stimulation OGR1.