肺癌における糖鎖分子を標的としたEGFR-TKI耐性克服の試み
肺癌における糖鎖分子を標的としたEGFR-TKI耐性克服の試み
尝试通过靶向肺癌中的糖链分子来克服 EGFR-TKI 耐药性
批准号：
21K08187
负责人：
高橋 史行
金额：
$2.66万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
中文摘要
翻译
細胞表面蛋白の糖鎖修飾は生物学的に重要な役割を果たしており、特定の糖転移酵素は癌の転移や薬剤耐性に寄与していることが知られている。一方、第一世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）であるGefitinibは、EGFR遺伝子変異をもつ非小細胞肺癌（NSCLC）において劇的な腫瘍縮小効果を示すが、最大の臨床的問題点は薬剤耐性であり、最も頻度の高い耐性機序としてEGFR T790M変異が知られている。このT790M変異を標的とする第三世代EGFR-TKIであるOsimertinibは臨床的に高い有効性を認めているが、Osimertinibに対しても薬剤耐性が獲得されてしまうため、その予後改善には新規治療戦略が必要である。本研究の目的は、EGFR-TKI耐性における糖鎖変化に着目し、その生物学的意義や機能を解析し、糖鎖分子を標的とした癌治療および耐性克服へ応用することである。
英文摘要
細胞表面蛋白の糖鎖修飾は生物学的に重要な役割を果たしており、特定の糖転移酵素は癌の転移や薬剤耐性に寄与していることが知られている。一方、第一世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）であるGefitinibは、EGFR遺伝子変異をもつ非小細胞肺癌（NSCLC）において劇的な腫瘍縮小効果を示すが、最大の臨床的問題点は薬剤耐性であり、最も頻度の高い耐性機序としてEGFR T790M変異が知られている。このT790M変異を標的とする第三世代EGFR-TKIであるOsimertinibは臨床的に高い有効性を認めているが、Osimertinibに対しても薬剤耐性が獲得されてしまうため、その予後改善には新規治療戦略が必要である。本研究の目的は、EGFR-TKI耐性における糖鎖変化に着目し、その生物学的意義や機能を解析し、糖鎖分子を標的とした癌治療および耐性克服へ応用することである。
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A Novel Therapeutic Strategy Targeting the Mesenchymal Phenotype of Malignant Pleural Mesothelioma by Suppressing LSD1
通过抑制 LSD1 靶向恶性胸膜间皮瘤间质表型的新治疗策略
通过抑制 LSD1 靶向恶性胸膜间皮瘤间质表型的新治疗策略
DOI：
10.1158/1541-7786.mcr-21-0230
发表时间：
2021
期刊：
Molecular Cancer Research
影响因子：
5.2
作者：
[Wirawan Aditya, Tajima Ken, Takahashi Fumiyuki, Mitsuishi Yoichiro, Winardi Wira, Hidayat Moulid, Hayakawa Daisuke, Matsumoto Naohisa, Izumi Kenta, Asao Tetsuhiko, Ko Ryo, Shimada Naoko, Takamochi Kazuya, Suzuki Kenji, Abe Masaaki, Hino Okio, Sekido Yoshitaka, Takahashi K]
通讯作者：
Takahashi K
DOI：
10.1038/s41698-021-00204-0
发表时间：
2021-07-16
期刊：
NPJ precision oncology
影响因子：
7.9
作者：
[Nakamura IT, Kohsaka S, Ikegami M, Ikeuchi H, Ueno T, Li K, Beyett TS, Koyama T, Shimizu T, Yamamoto N, Takahashi F, Takahashi K, Eck MJ, Mano H]
通讯作者：
Mano H
FGFR遺伝子のがん化能および薬剤感受性に対する網羅的機能解析
FGFR基因癌症潜力和药物敏感性的综合功能分析
FGFR基因癌症潜力和药物敏感性的综合功能分析
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[中村育子, 高阪真路, 池上政周, 上野敏秀, 高橋史行, 高橋和久, 間野博行]
通讯作者：
間野博行
Comprehensive functional evaluation of variants of fibroblast growth factor receptor genes
成纤维细胞生长因子受体基因变异体的综合功能评价
成纤维细胞生长因子受体基因变异体的综合功能评价
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[中村育子, 高阪真路, 上野敏秀, 高橋史行, 高橋和久, 間野博行]
通讯作者：
間野博行
Activation of IGF1R receptor confers acquired resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC with T790M mutation.
IGF1R 受体的激活导致具有 T790M 突变的 EGFR 突变非小细胞肺癌对奥希替尼获得性耐药。
IGF1R 受体的激活导致具有 T790M 突变的 EGFR 突变非小细胞肺癌对奥希替尼获得性耐药。
DOI：
--
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Daisuke Hayakawa, Fumiyuki Takahashi, Ken Tajima, Yoichiro Mitsuishi, Ikuko Takeda Nakamura, Wira Winardi, Yukina Shirai, Yosuke Miyashita, Tomoko Yamada, Keita Miura, Masahiro Torasawa, Hironari Matsuda, Tetsuhiko Asao, Takehito Shukuya, Kazuhisa Takahas]
通讯作者：
Kazuhisa Takahas
共 9 条
間質性肺炎を発症する挿入突然変異マウスの病態解析および原因遺伝子の同定
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批准号：18790551
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项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额：$1.98万
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财政年份：2006
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负责人：高橋 史行
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依托单位：
海外基金