肺癌における糖鎖分子を標的としたEGFR-TKI耐性克服の試み

尝试通过靶向肺癌中的糖链分子来克服 EGFR-TKI 耐药性

• 批准号: 21K08187
• 负责人: 高橋 史行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08187/
• 关键词: 肺癌; 薬剤耐性; 糖鎖分子

細胞表面蛋白の糖鎖修飾は生物学的に重要な役割を果たしており、特定の糖転移酵素は癌の転移や薬剤耐性に寄与していることが知られている。一方、第一世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）であるGefitinibは、EGFR遺伝子変異をもつ非小細胞肺癌（NSCLC）において劇的な腫瘍縮小効果を示すが、最大の臨床的問題点は薬剤耐性であり、最も頻度の高い耐性機序としてEGFR T790M変異が知られている。このT790M変異を標的とする第三世代EGFR-TKIであるOsimertinibは臨床的に高い有効性を認めているが、Osimertinibに対しても薬剤耐性が獲得されてしまうため、その予後改善には新規治療戦略が必要である。本研究の目的は、EGFR-TKI耐性における糖鎖変化に着目し、その生物学的意義や機能を解析し、糖鎖分子を標的とした癌治療および耐性克服へ応用することである。

The cell surface protein sugar is important in biology, and the specific glycogen transferase, cancer transfer, tolerance is sent to the biology. On the one hand, the first generation of EGFR was sensitive to Gefitinib, and EGFR to non-small cell lung cancer (NSCLC). The results showed that the problem of the largest bed was sensitive to tolerance, and the most sensitive tolerance mechanism was EGFR T790M. The third-generation EGFR-TKI

项目成果

A Novel Therapeutic Strategy Targeting the Mesenchymal Phenotype of Malignant Pleural Mesothelioma by Suppressing LSD1

通过抑制 LSD1 靶向恶性胸膜间皮瘤间质表型的新治疗策略

• DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-21-0230
• 发表时间: 2021
• 期刊: Molecular Cancer Research
• 影响因子: 5.2
• 作者: Wirawan Aditya;Tajima Ken;Takahashi Fumiyuki;Mitsuishi Yoichiro;Winardi Wira;Hidayat Moulid;Hayakawa Daisuke;Matsumoto Naohisa;Izumi Kenta;Asao Tetsuhiko;Ko Ryo;Shimada Naoko;Takamochi Kazuya;Suzuki Kenji;Abe Masaaki;Hino Okio;Sekido Yoshitaka;Takahashi K
• 通讯作者: Takahashi K

Comprehensive functional evaluation of variants of fibroblast growth factor receptor genes in cancer.

• DOI: 10.1038/s41698-021-00204-0
• 发表时间: 2021-07-16
• 期刊: NPJ precision oncology
• 影响因子: 7.9
• 作者: Nakamura IT;Kohsaka S;Ikegami M;Ikeuchi H;Ueno T;Li K;Beyett TS;Koyama T;Shimizu T;Yamamoto N;Takahashi F;Takahashi K;Eck MJ;Mano H
• 通讯作者: Mano H

FGFR遺伝子のがん化能および薬剤感受性に対する網羅的機能解析

FGFR基因癌症潜力和药物敏感性的综合功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村育子;高阪真路;池上政周;上野敏秀;高橋史行;高橋和久;間野博行
• 通讯作者: 間野博行

Comprehensive functional evaluation of variants of fibroblast growth factor receptor genes

成纤维细胞生长因子受体基因变异体的综合功能评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村育子;高阪真路;上野敏秀;高橋史行;高橋和久;間野博行
• 通讯作者: 間野博行

Activation of IGF1R receptor confers acquired resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC with T790M mutation.

IGF1R 受体的激活导致具有 T790M 突变的 EGFR 突变非小细胞肺癌对奥希替尼获得性耐药。

• 发表时间: 2021
• 作者: Daisuke Hayakawa;Fumiyuki Takahashi;Ken Tajima;Yoichiro Mitsuishi;Ikuko Takeda Nakamura;Wira Winardi;Yukina Shirai;Yosuke Miyashita;Tomoko Yamada;Keita Miura;Masahiro Torasawa;Hironari Matsuda;Tetsuhiko Asao;Takehito Shukuya;Kazuhisa Takahas
• 通讯作者: Kazuhisa Takahas