ユニバーサルインフルエンザワクチンの実用化に向けたヒト交差防御抗体の性状解析

抗原変異インフルエンザウイルスにも有効な“交差防御抗体”の誘導を目的としたユニバーサルワクチン実用化に対する社会的要請は高い。我々はこれまで蓄積した免疫学的データから着想を得て、新規ユニバーサルワクチン抗原の開発に成功して知財化を完了した。本研究では、新たなワクチンの科学的基盤の整備に向け、新規ワクチンにより誘導される優れた交差性を発揮するヒト抗体 ”LAHレパトア” の性状を解明することを目的としている。昨年度に引き続き、LAHレパトアを検出可能なプローブの作製と検出感度の検証を進めた。LAHエピトープ部位の野生型配列を抗原プローブとして用いると、親和性の高いLAHモノクローナル抗体に対しても検出感度は極めて低い。しかしながら、プローブとして工夫を凝らしたLAH抗原ではモノクローナル抗体の検出感度は上昇し、実際にヒト末梢血細胞においても記憶B細胞が検出可能であった。さらに、これまでに単理したヒトLAH抗体の中でも特に交差結合性と感染防御効果に優れた抗体クローンについて抗イディオタイプ抗体の作製についても研究を進めた。その結果、目的とするLAH抗体クローンに結合する一方で他の抗体には結合しない抗イディオタイプ抗体の単理に成功した。現在、多パラメーターフローサイトメトリー解析の整備も完了しており、作製したプローブを用いてヒト末梢血細胞を用いた解析を開始する予定である。

抗原変異インフルエンザウイルスにも有効な“交差防御抗体”の誘導を目的としたユニバーサルワクチン実用化に対する社会的要請は高い。我々はこれまで蓄積した免疫学的データから着想を得て、新規ユニバーサルワクチン抗原の開発に成功して知財化を完了した。本研究では、新たなワクチンの科学的基盤の整備に向け、新規ワクチンにより誘導される優れた交差性を発揮するヒト抗体 ”LAHレパトア” の性状を解明することを目的としている。昨年度に引き続き、LAHレパトアを検出可能なプローブの作製と検出感度の検証を進めた。LAHエピトープ部位の野生型配列を抗原プローブとして用いると、親和性の高いLAHモノクローナル抗体に対しても検出感度は極めて低い。しかしながら、プローブとして工夫を凝らしたLAH抗原ではモノクローナル抗体の検出感度は上昇し、実際にヒト末梢血細胞においても記憶B細胞が検出可能であった。さらに、これまでに単理したヒトLAH抗体の中でも特に交差結合性と感染防御効果に優れた抗体クローンについて抗イディオタイプ抗体の作製についても研究を進めた。その結果、目的とするLAH抗体クローンに結合する一方で他の抗体には結合しない抗イディオタイプ抗体の単理に成功した。現在、多パラメーターフローサイトメトリー解析の整備も完了しており、作製したプローブを用いてヒト末梢血細胞を用いた解析を開始する予定である。