長鎖非コードRNAによるmiRNA制御を介した放射線誘発線維症の解明と臨床的応用

通过长非编码RNA调控miRNA来阐明辐射诱导的纤维化及其临床应用

• 批准号: 21K08206
• 负责人: 矢野 博之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Junshin Gakuen University (2022)Oita University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08206/
• 关键词: 放射線誘発線維症; miRNA; 長鎖非コードRNA; コラーゲン; 細胞外マトリクス

肺線維症は、肺の間質が硬質化することにより呼吸機能が低下する進行性の疾患である。放射線治療において高線量および複数回の放射線曝露の結果、副作用として放射線によって誘導される線維化(RIF)の発生が懸念されている。RIF発生メカニズムについて、主要な結合組織構成因子であるコラーゲンが重要な役割を担うと考えられている。我々はこれまでに、サイトカインTGF-βの異常な活性化によりコラーゲンの発現が促進されること、そして、コラーゲン産生を促進する結合組織成長因子(CTGF)がRIFプロセスに関与することを報告した。さらに、非コードRNA(ncRNA)であるmicroRNA(miRNA)が転写後のコラーゲン発現を調節し、線維化を抑制的に作用することを明らかにした。そこで本研究では、競合的にmiRNAの機能を阻害する長鎖非コードRNA(lncRNA)に着目し、RIFプロセスに関連して転写後のコラーゲン発現調節におけるlncRNAの作用機序を明らかにすることを研究目的とする。前年度、マウス肺線維芽細胞を用いたlncRNAアレイ解析により放射線により発現が変動するlncRNAを網羅的に調べた。本年度は、コラーゲンの発現を調整するとの報告があり、lncRNAアレイの結果で放射線により発現低下したH19の機能的役割について調べた。まず、1) H19の阻害実験を行った結果、H19が放射線によるコラーゲンの発現増加を調節することが分かった。さらに、2) H19の競合的内因性RNA(ceRNA)について調べた結果、in silico解析によりmiR-196の関与が予想された。次年度以降については、ルシフェラーゼアッセイ等により、RIFプロセスにおけるH19とmiR-196間の相互作用について調べる予定でいる。

Pulmonary line disease, が hardening of the pulmonary <s:1> interstitial space する とによ とによ, <s:1> low respiratory function が する progressive pulmonary disease である. Radiation treatment に お い て line quantity お よ び plural の radiation exposure の results back, side effects と し て radiation に よ っ て induced さ れ る line dimensions (RIF) の 発 raw が suspense さ れ て い る. RIF 発 raw メ カ ニ ズ ム に つ い て, main な tissue factor で あ る コ ラ ー ゲ ン が cut を bear important な service う と exam え ら れ て い る. I 々 は こ れ ま で に, サ イ ト カ イ ン TGF - beta の abnormal な activeness に よ り コ ラ ー ゲ ン の 発 が now promote さ れ る こ と, そ し て, コ ラ ー ゲ ン produce を promote す る tissue growth factor (CTGF) が RIF プ ロ セ ス に masato and す る こ と を report し た. さ ら に, non コ ー ド RNA (ncRNA) で あ る micrornas (miRNA) が planning after write の コ ラ ー ゲ ン 発 を adjust し now, line d を inhibitory effect of the に す る こ と を Ming ら か に し た. そ こ で this study で は, concurrence に micrornas の function を resistance against す る long locks the コ ー ド RNA (lncRNA) に し, RIF プ ロ セ ス に masato even し て planning after write の コ ラ ー ゲ ン 発 now adjust に お け る lncRNA の function machine sequence を Ming ら か に す る こ と を research purpose と す る. Year, before マ ウ ス lung line d を bud cells with い た lncRNA ア レ イ parsing に よ り radiation に よ り 発 が now - move す る lncRNA を snare に tuned べ た. This year は, コ ラ ー ゲ ン の 発 を now adjust す る と の report が あ り, lncRNA ア レ イ の results で radiation に よ り 発 now low し た H19 cut に の function of service つ い て adjustable べ た. ま ず, 1) H19 の resistance against be 験 を line っ た results, H19 が radiation に よ る コ ラ ー ゲ ン の 発 now rights を adjust す る こ と が points か っ た. さ ら に, 2) H19 の concurrence of endogenous RNA (ceRNA) に つ い て adjustable べ た results, in silico analytic に よ り miR - 196 の masato and が to think さ れ た. Annual in に つ い て は, ル シ フ ェ ラ ー ゼ ア ッ セ イ etc に よ り, RIF プ ロ セ ス に お け る H19 の interaction between と miR - 196 に つ い て adjustable べ る designated で い る.

项目成果

The effect of slightly acidic electrolyzed water on mammalian fibroblast

微酸性电解水对哺乳动物成纤维细胞的影响

• DOI: 10.24462/jnse.9.0_170
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Nursing Science and Engineering
• 作者: 矢野 博之;矢野 真美;樋口 幸;濱中 良志
• 通讯作者: 濱中 良志

放射線誘発線維症に関与するmiRNAの機能解析 Functional analysis of miRNAs involved in radiation-induced fibrosis

参与辐射诱导纤维化的 miRNA 的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 松本悠希;福島清春;元岡大祐;金城武士;木田博;中村昇太;矢野博之,濱中良志,矢野真美,樋田真理子,松尾哲孝,吉岡秀克
• 通讯作者: 矢野博之,濱中良志,矢野真美,樋田真理子,松尾哲孝,吉岡秀克

放射線によるI型コラーゲン発現調節における長鎖非コード(lnc)RNAの機能解析

长非编码 (lnc) RNA 在辐射诱导的 I 型胶原表达调节中的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Okamoto Michiko;Omori-Miyake Miyuki;Kuwahara Makoto;Okabe Masataka;Eguchi Mariko;Yamashita Masakatsu;矢野 博之, 濱中 良志, 矢野 真美, 樋田 真理子, 松尾 哲孝, 吉岡 秀克
• 通讯作者: 矢野 博之, 濱中 良志, 矢野 真美, 樋田 真理子, 松尾 哲孝, 吉岡 秀克