腎線維化に着目したAKIからCKD移行予防への新規治療戦略の開発

开发新的治疗策略以防止 AKI 向 CKD 转变，重点关注肾纤维化

• 批准号: 21K08231
• 负责人: 寺田 典生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08231/
• 关键词: 腎臓; 尿細管; Zeb2; 急性腎障害; 虚血; 慢性腎臓病; アポトーシス; 線維化; ZEB２

今回の基盤研究の概要は腎繊維化に関与する遺伝子に注目しAKIからCKD移行への病態解明を目指す。研究代表者らは遺伝子改変マウスを用いた実験と腎生検検体を用いた検討でTGF-betaの細胞内シグナルに関与する転写因子のZinc finger E-box-binding homeobox 2(Zeb2)がAKIの病態と繊維化に関与しCKDへの移行を進行させる事を見いだし2022年に欧州腎臓学会雑誌に報告した(Nephrol Dial Transplant. 2022, 37(3):454-468)。本研究の独創的な点は遺伝子改変技術（腎尿細管特異的Zeb2 conditional KOマウス）や細胞マーカーなどの技術を使用しつつ、豊富な臨床例での検体を蓄積してきた実績を生かして、基礎・臨床両面からAKIの病態解明とAKIからCKDに移行するメカニズムの解明を目指す点である。R4年度の検討により、Zeb2 conditional KOマウスではAKI後のTGF-betaをはじめとしたサイトカインの発現が低下していること、また虚血によりZeb2のプロモーター活性が亢進することがわかった。さらにZeb2系はAKIだけでなく、乾癬やクローン病などのTh17系と繊維化が関与する病態に広く関わっている可能性があり、臓器をこえた普遍性のある内容でその解明は重要である。今後この結果を発展させ、Zeb2によるAKIの病態と繊維化の調整とCKD移行のメカニズムを解明し、それらに対するsiRNAや抗体による新規治療法ならびにバイオマーカーとしての新規診断法を開発することにより、透析導入患者数の減少を目指したい。本研究の遂行による医療経済効果は計り知れない。

This review highlights the importance of kidney maintenance and its implications for CKD progression. Study representative Zinc-finger E-box-binding homobox 2(Zeb2), a factor related to TGF-beta and its intracellular role in CKD migration, was reported in the Journal of the European Society of Nephrology in 2022. 2022, 37(3):454-468)。In this study, the original gene modification technique (Zeb2 conditional KO) was used to enrich the accumulation of AKI in clinical cases, and to develop basic and clinical solutions to AKI pathologies and CKD migration. R4 annual review, Zeb2 conditional KO Zeb2 is an AKI, a disease, a disease In the future, the development of new diagnostic methods for AKI and CKD progression in Zeb2 will be highlighted, and the reduction in the number of dialysis patients will be indicated. The results of this study were analyzed retrospectively.

项目成果

尿細管障害の診断と治療

肾小管疾病的诊断和治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: Zang Liqing;Shimada Yasuhito;Nakayama Hiroko;Matsuoka Izumi;Kim Youngil;Chu Djong-Chi;Juneja Lekh Raj;Tsuruta Rika;Sasakawa Yuka;Kuroyanagi Junya;Nishimura Norihiro;堀野太郎，畠山豊，安井繁宏，奥原義保，寺田典生;權杞映，西裕志，南学正臣;寺田典生
• 通讯作者: 寺田典生

急性腎障害の基礎と臨床

急性肾损伤的基础与临床实践

• 发表时间: 2021
• 作者: 西裕志，南学正臣：慢性腎臓病．日本臨床別冊 腎臓症候群（第3版）I，日本臨床社，22;10-14;2022．;寺田典生
• 通讯作者: 寺田典生

Knockout of Zeb2 ameliorates progression of renal tubulointerstitial fibrosis in a mouse model of renal ischemia?reperfusion injury

Zeb2 敲除可改善肾缺血再灌注损伤小鼠模型中肾小管间质纤维化的进展

• DOI: 10.1093/ndt/gfab311
• 发表时间: 2021
• 期刊: Nephrology Dialysis Transplantation
• 影响因子: 6.1
• 作者: Inotani Satoshi;Taniguchi Yoshinori;Nakamura Keisyun;Nishikawa Hirofumi;Matsumoto Tatsuki;Horino Taro;Fujimoto Shimpei;Sano Shigetoshi;Yanagita Motoko;Terada Yoshio
• 通讯作者: Terada Yoshio

CKD患者におけるAmphiregulin(AREG)の臨床的意義について

双调蛋白（AREG）在 CKD 患者中的临床意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 刑部有紀;猪谷哲司;西川浩文;松本竜季;大出佳寿;島村芳子;谷口義典;堀野太郎;藤本新平;寺田典生
• 通讯作者: 寺田典生

Jaccoud's arthropathy in the elderly

老年人雅库德关节病

• DOI: 10.1093/rheumatology/keab770
• 发表时间: 2022
• 期刊: Rheumatology
• 影响因子: 5.5
• 作者: Horino T;Ueba H;Inotani S;Izumi M;Ichii O;Terada Y
• 通讯作者: Terada Y