Development of novel therapy for diabetic nephropathy using lipid metabolism

利用脂质代谢开发糖尿病肾病新疗法

• 批准号: 21K08245
• 负责人: 豊原 敬文
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08245/
• 关键词: 脂質代謝; 糖尿病性腎臓病; AADAC; 糖尿病性腎症

糖尿病性腎症に対しては血圧と血糖のコントロールのみの治療では不十分であり病態解明や有効な治療法の開発が急務である。一方で糖尿病腎症の進展抑制における脂質管理についてはこれまであまり解明されていなかった。糖尿病や肥満においては全身臓器の細胞内に脂肪が蓄積し、いわゆる‘脂肪毒性’を引き起こす。糖尿病性腎症においても腎臓の構成細胞（内皮細胞、糸球体足細胞、近位尿細管）の脂肪蓄積が脂肪毒性を引き起こすことが知られている。申請者は最近心血管疾患に‘罹患しにくい’糖尿病患者の血管平滑筋においてArrylacetamide Deacetylase（AADAC）という小胞体リパーゼが発現上昇していることを明らかにしたため、本研究では腎臓におけるAADACの脂質毒性抑制作用による糖尿病性腎症の改善効果やその他の脂質関連因子の検討を行なっている。本年度はAadacの強制発現およびノックアウトマウスを完成し、全身フェノタイプの解析を始めている。現時点では負荷を加えなければ正常に発育し、血中脂質や血糖値も正常マウスと大きな違いは認めていないが、高脂肪食負荷を行うとAadacノックアウトマウスでインスリン反応性が異なる可能性を認めている。腎臓はネフロンを構成する糸球体足細胞や尿細管細胞、内皮細胞、間質細胞など様々な細胞種で構成されるため、それぞれの細胞種における解析を行う必要がある。本年度は糖尿病性腎症に罹患している患者と罹患していない患者のiPS細胞より分化誘導した内皮細胞を比較し、アポトーシス、炎症反応、活性酸素に関わる遺伝子群が上昇を確認している。

Diabetic symptoms, blood sugar, blood sugar On the other hand, the progression of diabetes mellitus is related to the prevention of diabetes, and the prevention of diabetes. Diabetes, fat, fat. Diabetic disease is characterized by the formation of cells (endothelial cells, globular podocytes, proximal urinary tubes), fat accumulation and adipotoxicity. Patients with recent cardiovascular disease, suffering from cardiovascular disease, diabetic patients, vascular smooth tendons, Arrylacetamide Deacetylase (AADAC), small cell bodies, small cell bodies, diabetes, diabetes. This year's Aadac emphasizes that it is necessary to complete the project and analyze the whole body. At the same time, we should pay more attention to normal pregnancy, blood fat, blood glucose, normal diet, high-fat diet and high-fat diet. It is necessary to analyze the cells of urine, urine and urine. The differentiation of iPS cells in patients with diabetes mellitus and diabetes this year led to the differentiation of endothelial cells, inflammation, reactive acids and active acids on the subgroup of cells.

项目成果

CaSR刺激型自己抗体による副甲状腺機能低下症の合併が疑われた腎血管性高血圧の1例

CaSR刺激性自身抗体疑似并发甲状旁腺功能减退症的肾血管性高血压一例

• 发表时间: 2021
• 作者: 上原啓誠;豊原敬文;三島英換;渡邉駿;菊地晃一;鈴木健弘;伊東伸朗;宮崎真理子;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明

atient derived-iPS cells identify a novel protective factor against atherosclerosis.

源自人体的 iPS 细胞发现了一种新的抗动脉粥样硬化的保护因子。

• 发表时间: 2021
• 作者: Takafumi Toyohara;Shun Watanabe;Koichi Kikuchi;Takehiro Suzuki;Chad A. Cowan;Takaaki Abe.
• 通讯作者: Takaaki Abe.

尿毒素フェニル硫酸は糖尿病性腎症における インスリン分泌促進とインスリン抵抗性に関与する

尿毒症毒素苯硫酸盐参与促进糖尿病肾病的胰岛素分泌和胰岛素抵抗。

• 发表时间: 2022
• 作者: 頓宮慶泰;菊地晃一;鈴木健新;三瀬広記;和田淳;秋山泰利;那谷耕司;鯨井涼太;松本洋太郎;富岡佳久;渡邉駿;豊原敬文;鈴木健弘1;田中哲洋;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明

尿中GDF15の糖尿病性腎症と腎内環境の予測因子としての有用性の臨床検討

尿 GDF15 作为糖尿病肾病和肾内环境预测指标的临床研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 大下冬馬;豊原敬文;渡邉駿;菊地晃一;鈴木健弘;鯨井涼太;宮崎真理子;富岡佳久;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明

血中・尿中GDF15の糖尿病性腎症及び腎内環境予測因子としての有用性の臨床検討

血液和尿液 GDF15 作为糖尿病肾病和肾内环境预测指标的临床研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 大下冬馬;豊原敬文;渡邉駿;菊地晃一;鈴木健弘;宮崎真理子;富岡佳久; 阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明