ポドサイトの形態形成と機能制御の基盤となる分子モーターの解析

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今回、Myo10に注目し、研究を進めた。Myo10は糸状仮足（Filopodia）や神経軸索の伸長に関わっていることが知られており、腎糸球体上皮細胞（podocyte）の伸長と維持にも関わることが予想された。前年の結果よりMyo10はPodocyteに発現していることが分かっていたが、いつどのように機能しているかは不明だった。Myo10の腎糸球体上皮細胞（podocyte）での機能を調べるためにSDラットの腎臓の形成過程における発現変化、損傷による発現変化を観察した。Podocyteの形成初期にはMyo10の発現はあまり見られなかったが、Podocyteの成熟過程においてその発現量が上昇することが分かった。また、成熟後も発現量を維持していることから足突起の維持にも働いていることが予想された。puromycin aminonucleoside (PAN)を用いたPodocyteの障害実験により、足突起が消失する損傷時にMyo10は発現している事がわかり、足突起の再生に寄与しているのでは無いかという事が分かった。さらにラットのPodocyte細胞株であるC7の分化過程において突起の伸長端だけで無く分岐部にもMyo10が集積していることが分かった。このことによりmyo10は畝隆起から足突起を分岐させることに寄与すると考えられる。さらにMyo10を過剰に発現したところ、樹状様の突起を伸ばすことが分かった。また、PH domainを欠損したMyo10も過剰発現したが特に突起の伸長に影響は無いようであった。これらのことからMyo10は一次突起の形成後の足突起の形成と維持に関わることが示唆された。