权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

腎臓障害をきたすNAD合成系異常におけるエピジェネティクスの役割解明

阐明表观遗传学在导致肾脏损伤的 NAD 合成异常中的作用

基本信息

批准号：
21K08261
负责人：
アリフ・ウルハサン
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Iwate Medical University (2022)International University of Health and Welfare (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08261/
关键词：
NAD合成エピジェネティクス急性腎障害糖尿病性腎症

项目摘要

申請者は、培養ヒト尿細管上皮細胞で、低酸素モデルである低酸素分圧下および低酸素状態誘導物質CoCl2存在下で、NAD合成酵素の発現を解析した。HDAC阻害薬が、低酸素によるNAD合成酵素とNAD生合成系酵素発現の減少を回復させることを見出した。糖尿病による腎障害に対してNAD合成はどのように変更するかを調べるため、ヒト尿細管上皮細胞でグルコースを使いNAD合成を測った。その結果、NAD合成はなサルベージ経路に加えて、Preiss-Handler経路も腎臓細胞で活性であることを発見した。遺伝子操作と化学阻害剤を使用して、ヒストンのメチル化の増加や減少がこれらのNAD 合成経路に関わることが示唆された。また、糖尿病による腎障害の進展へのエピジェネティクス機構の関与を調べるために、癌細胞株を使用して、BETタンパク質とアセチル化されたヒストンがこの現象にかかわれていることを観察した。現在、Preiss-Handler経路よるNAD合成に関する特定ヒストンのメチルの分子を明らかにするために研究を進めている。一方、糖尿病性腎症はCKDの主な原因である。糖尿病性腎症モデルである高ブドウ糖濃度誘発ではヒストンのメチル化により、NAD合成酵素の減少も見出したが、その分子機構はまだ完全には解明されていなかった。本年度は、この所見をさらに発展させるためにマウスにグルコース飲料を摂取させた結果、予想通り、体重は有意に増加し代謝異常も現れた。そして、グルコースがアポトーシス経路を弱めることを発見した。これらのサンプルにおける腎機能、NAD合成酵素の変化と遺伝子発現の調節不全の程度を調査するために追加の実験を進めている。現在、このグルコースとNAD合成酵素やアポトーシスの経路が糖尿病による腎機能異常に関連するかどうかについて研究を進めている。

The applicant has cultured urinary tubular epithelial cells, analyzed the NAD synthesis enzyme in the presence of the hypoacid state-inducing substance CoCl2 under low acid pressure. HDAC inhibits the production of NAD synthesis enzymes and NAD biosynthetic enzymes, reducing the amount of enzymes and reducing acidity. Diabetes, kidney disease, NAD synthesis, kidney disease, NAD synthesis, diabetes and kidney disease The るため and ヒトurinary tubular epithelial cells でグルコースを enable NAD synthesis to be measured.そのRESULTS, NAD synthesis はなサルベージ経路に加えて, Preiss-Handler経路もKidney cell activity であることを発见した. The operation and use of chemical retardants and chemical retardants are as follows: NAD The synthesis of the road is completed.また, progress of diabetes, kidney disease, and cancer cell lines Use して, BET タンパク性とアセチル化されたヒストンがこのphenomenon にかかわれていることを観看した. Now, Preiss-Handler 経路よるNAD Synthesis に关するSpecific ヒストンのメチルのmolecule を明らかにするために Research を入めている. On the one hand, diabetic nephropathy is the main cause of CKD. Diabetic nephropathy, high sugar concentration induced kidney disease, NA The reduction of D synthase is clear and the molecular structure of D synthase is completely clear. This year's best drinks The result of the test is taken, and the metabolic abnormality is revealed if the body weight is intentionally increased and the metabolic abnormality is revealed.そして、グルコースがアポトーシス経路を weak めることを発见した. Kidney function and NAD synthesis enzyme The investigation of the degree of incomplete regulation of the present disease has been investigated and the investigation has been carried out. Now, このグルコースとNAD synthesis enzyme やアポトーシスの経路がdiabetes The disease is related to abnormal renal function and is related to the disease.