ループス腎炎における補体副経路の役割解明と治療への応用

阐明补体旁路途径在狼疮性肾炎中的作用及其治疗应用

• 批准号: 21K08274
• 负责人: 金 恒秀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08274/
• 关键词: SLE; ループス腎炎; 補体副経路; 補体制御因子; 抗補体薬

全身性エリテマトーデス(SLE)は多臓器に影響を及ぼす全身性の疾患である。ループス腎炎は近年の免疫抑制療法によっても予後は大きく改善したが、未だ多数の患者が末期腎不全に陥っている。自然免疫の一部である補体はSLEの病態に関わっていることは古くから知られており、新たな治療標的になると期待されている。本研究は、ループス腎炎における補体、特に副経路の病態への関わりを、①補体副経路活性系の抑制および②補体副経路制御系の増強の二つのアプローチで解明することが目的である。①に関しては、自然発症ループス腎炎マウス(MRL/lpr マウス）に対して補体副経路活性系の抑制を行った群において生存率や尿所見が予想に反して有意に悪化を認め、病理組織の作成・免疫染色などの解析を継続して行い、補体副経路の抑制がSLEの病態にどのように関与するのかを解明していく。②に関しては、補体副経路の制御異常のあるマウスに対してループス腎炎の誘導をイミキモド及びプリスタンを用いて行い、野生型とH因子遺伝子変異マウスを比較している。イミキモドに関しては当初フェノタイプが軽度で有意な差を認めていなかったが、薬剤投与量の調整によって肺胞出血や高度貧血など重症度が上がってきているため、マウスの数を増やすことで両群間に有意差がつくことが予測される。また、並行してプリスタン投与によるSLEモデルを開始することでより補体制御因子であるH因子の異常が病態へどのように関与しているかを明確にすることができる。

Systemic diseases In recent years, immunosuppressive therapy has been used to improve glomerulonephritis, but most patients have terminal renal insufficiency. A part of natural immunity is complement, which is related to SLE pathology. The purpose of this study is to clarify the relationship between complement and accessory pathway pathologies,(1) inhibition of complement accessory pathway activity, and (2) enhancement of complement accessory pathway control. (1) The relationship between the inhibition of complement pathway activity in nephritis (MRL/lpr) and the pathological development of SLE is clarified by the analysis of immunostaining and the inhibition of complement pathway activity. (2) The control of complement pathway is abnormal, and the control of complement pathway is abnormal. The control of complement pathway is The number of patients with pulmonary hemorrhage and high anemia increased and the number of patients with pulmonary hemorrhage increased. For example, if you want to make a mistake, you can make a mistake. If you want to make a mistake, you can make a mistake.