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慢性蕁麻疹の病態における血液凝固系・補体系の役割解明と診断・治療標的の探索

阐明凝血和补体系统在慢性荨麻疹病理学中的作用并寻找诊断和治疗靶点

基本信息

批准号：
21K08301
负责人：
柳瀬雄輝
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08301/
关键词：
慢性蕁麻疹血液凝固補体マスト細胞好塩基球

项目摘要

慢性蕁麻疹は明らかな誘因無く、長期にわたりほぼ毎日膨疹が繰り返し出没する疾患であり、何らかの刺激を受けた皮膚マスト細胞・好塩基球から放出されるヒスタミン等が、皮膚微小血管に作用して血管透過性を亢進し、膨疹を形成すると考えられている。皮膚マスト細胞・好塩基球の活性化機序として、一部の患者ではマスト細胞・好塩基球膜上の高親和性IgE受容体やIgE抗体に対する自己抗体が認められる。また、ストレスや感染症が増悪因子となる症例もあるが、慢性蕁麻疹の発症機序は依然不明である。近年、慢性蕁麻疹の病態に血液凝固系が関与することが報告されている。近年我々は、健常人に比べ、慢性蕁麻疹患者の末梢血単球に、外因系凝固反応の開始因子となる組織因子（tissue factor: TF）が高発現していることを発見した。また、in vitroで、ヒト血管内皮細胞を慢性蕁麻疹の増悪因子であるlipopolysaccaride (LPS)、ヒスタミン、vascular endothelial grows factor (VEGF)、IL-33、tumor necrosis factor α (TNFα) 等を組み合わせて刺激すると、それぞれの単独刺激に比べ、相乗的にTF発現が上昇することを見出した。また、これらのTF発現細胞は、TFを発現するマイクロパーティクル（MP）を放出することも発見した。さらに、血管内皮細胞・単球上に高発現したTFは、局所的に外因系凝固反応を駆動し、活性化凝固因子（Xa、IIa等）を産生すること、また、Xa、IIaは血管内皮細胞上のprotease-activated receptor-1 (PAR-1)を介して、血管透過性を亢進することを突き止めた。本研究では、これまでに得られた知見を基に、血液凝固系・補体系によるマスト細胞・好塩基球活性化機序の解明についてより詳細な検討を行った。

Chronic urticaria is caused by no obvious cause, long-term, daily swelling, recurrence, disease, stimulation, skin cells, good collagen, etc., skin microvessels, vascular permeability, swelling, formation, etc. The activation mechanism of skin cells and fibroblasts, some patients have high affinity IgE receptor on the membrane of skin cells and fibroblasts, and their own antibodies are recognized. The cause of chronic urticaria remains unknown. In recent years, chronic urticaria is associated with pathological blood coagulation system. In recent years, tissue factor (TF) has been found in peripheral blood lymphocytes of healthy people and patients with chronic urticaria. In vitro and in vitro, the expression of lipopolysaccharide (LPS), VEGF, IL-33 and tumor necrosis factor α (TNFα) in vascular endothelial cells increased compared with that in isolated cells. This is the first time I've ever seen one of these things. The high level of VEGF in vascular endothelial cells is due to coagulation reaction and the production of activated coagulation factors (Xa, IIa, etc.), which are mediated by proteinase-activated receptor-1 (PAR-1) in vascular endothelial cells and vascular permeability. In this study, we investigated the mechanism of activation of cell and platelet in detail.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Complement component 5 produced by coagulation factors induces histamine release from human skin mast cells and peripheral basophils

凝血因子产生的补体成分5诱导人体皮肤肥大细胞和外周嗜碱性粒细胞释放组胺

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuhki Yanase;Yoshimi Matsuo;Tomoko Kawaguchi;Kaori Ishii;Koichiro Ozawa;Shunske Takahagi;Michihiro Hide.
通讯作者：
Michihiro Hide.

基礎・臨床研究から解明する慢性特発性蕁麻疹の病態

通过基础和临床研究阐明慢性特发性荨麻疹的病理学