デスモグレイン・デスモコリン接着阻害活性に注目した天疱瘡自己抗体の解析

以桥粒芯糖蛋白/桥粒胶蛋白粘附抑制活性为重点的天疱疮自身抗体分析

• 批准号: 21K08335
• 负责人: 石井 健
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Dental College (2022)Toho University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08335/
• 关键词: 天疱瘡; 自己免疫; 細胞接着; 細胞間接着

天疱瘡は、デスモゾームに局在するカドヘリン型の細胞接着因子であるデスモグレイン（Dsg）に対 するIgG自己抗体により皮膚、口腔粘膜に水疱、びらんを生じる自己免疫性水疱性疾患である。申 請者は、最近、組換えDsg蛋白、組換えデスモコリン（Dsc）蛋白をビーズに固相化したビーズ凝集法 を開発し、デスモゾームにおける細胞接着は、Dsg同士のホモフィリック結合より、DsgとDsc間のヘテ ロフィリック結合がより重要であることを確認した。また検討した天疱瘡患者血清全例が、このDsgと Dscのヘテロフィリック接着を抑制し、患者血清中には、DsgとDsc間結合を細胞内シグナルを介さず に抑制する自己抗体が存在することが示した。本年度は、天疱瘡血清のDsg/Dsc接着阻害活性を定量的に検出する方法を検討した。血清を希釈倍率で表示することにより接着阻害活性を数値化することを試みた。接着阻害活性を経時的に観察し、疾患活動性と並行し推移するかを観察した。尋常性天疱瘡４例中３例において、接着阻害活性は、疾患活動性の指標であるPDAIと並行して推移していた。また、２１症例の尋常性天疱瘡患者の血清と用いて、接着阻害活性とＰＤＡＩの相関関係を検討したところ、Dsg3抗体価とＰＤＡＩでは、相関性は認めなかったが、接着阻害活性とＰＤＡＩでは相関性を認めた。このことは、Dsg/Dsc接着を直接阻害する機序が天疱瘡の病態にとって重要であることを示している、

Pemphigus, pemphigus, vesicular The applicant, the nearest, the tissue Dsg protein, the tissue Dsc protein (Dsc), the solid-phase agglutination assay, the cell adhesion assay, the Dsg assay, and the Dsg Dsc assay assay were used to confirm the important results. The sera of the patients with pemphigus were detected by Elisa, the serum samples of the patients with pemphigus, the serum samples of the patients, the serum samples of the patients, and the combination of Dsg Dsc and Dsg Dsc were detected in the sera of the patients with pemphigus, and there was a negative reaction in the serum of the patients. This year, the serum Dsg/Dsc of pemphigus and pemphigus was quantified by the method of inhibition activity. The serum "hope multiple" means that the inhibitory activity will be reduced and then the inhibitory activity will be reduced. Then, during the period of inhibition of activity, the activity of disease and disease were examined simultaneously. Among the 4 cases of pemphigus vulgaris, there were 3 cases of chronic pemphigus, followed by inhibitory activity, disease activity and PDAI. The serum of 21 patients with pemphigus vulgaris and 21 patients with common pemphigus was tested, followed by PDAI antibody, Dsg3 antibody, PDAI antibody, anti-pemphigus, anti-pemphigus and anti-pemphigus. After that, Dsg/Dsc will directly block the sequence of the machine, the pemphigus, the state of the disease, the important information, and the signs of the disease.

项目成果

Antibodies to desmocollin (Dsc) 3, but not Dsc1, in pemphigus sera directly block heterophilic transinteraction between desmoglein and Dsc

天疱疮血清中的桥粒芯糖蛋白 (Dsc) 3（而非 Dsc1）抗体可直接阻断桥粒芯糖蛋白和 Dsc 之间的异嗜性反式相互作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Ken Ishii;Norito Ishii;Akira Ishiko;Takashi Hashimoto
• 通讯作者: Takashi Hashimoto

水疱性類天疱瘡と粘膜優位型尋常性天疱瘡を合併した１例

大疱性类天疱疮和粘膜为主的寻常型天疱疮一例

• 发表时间: 2023
• 作者: Kawasaki H;Masuda K;Isayama J;Aoto Y;Obata S;Fukushima-Nomura A;Ito Y;Tanese K;Kawakami E;Amagai M.;吉田憲司，今井杏里，栗田昂幸，橋本由起，兼古晃輔，石井 健，石河 晃
• 通讯作者: 吉田憲司，今井杏里，栗田昂幸，橋本由起，兼古晃輔，石井 健，石河 晃

天疱瘡自己抗体の最新の知見

天疱疮自身抗体的最新发现

• 发表时间: 2022
• 期刊: 皮膚科
• 作者: Fujimoto Atsushi;Iwai Yuki;Ishikawa Takashi;Shinkuma Satoru;Shido Kosuke;Yamasaki Kenshi;Fujisawa Yasuhiro;Fujimoto Manabu;Muramatsu Shogo;Abe Riichiro;石井 健
• 通讯作者: 石井 健

自己抗体と天疱瘡

自身抗体和天疱疮

• 发表时间: 2023
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: Amagai R;Muto Y;Kato H;Matsushita S;Maekawa T;Fukushima S;Yoshino K;Uchi H;Fujisawa Y;Yamamoto Y;Ohuchi K;Kambayashi Y;Fujimura T.;吉田憲司，石井 健
• 通讯作者: 吉田憲司，石井 健

天疱瘡の水疱形成機構アップデート．

天疱疮起泡机制的最新进展。

• 发表时间: 2022
• 作者: Utsunomiya A;Luong VH;Chino T;Oyama N;Matsushita T;Ishii N;Imai T;Hasegawa M;石井健
• 通讯作者: 石井健