The effect of lymphedema on fibroblasts and macrophages

淋巴水肿对成纤维细胞和巨噬细胞的影响

• 批准号: 21K08355
• 负责人: 菅谷 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08355/
• 关键词: リンパ浮腫; 皮膚硬化; ブレオマイシン; 線維芽細胞; マクロファージ; 皮膚硬化マウスモデル; 肉芽腫マウスモデル

本年度は、カポジ肉腫ウイルスサイクリン遺伝子導入マウスを用いて皮膚線維化に関する実験を行った。まずブレオマイシンを4週間毎日皮下注射して皮膚硬化を起こす、マウス強皮症モデルを用いて研究した。昨年度の研究では、リンパ浮腫のあるカポジ肉腫ウイルスサイクリン遺伝子導入マウスでは、ブレオマイシンによる皮膚硬化が減弱している可能性が見いだされたが、実験を繰り返すことにより野生型マウスと差がないことが分かった。今年度の実験において、マウスのオスとメスでは前者のほうが皮膚でのコラーゲン量が多く、真皮も厚いことが分かったので、性差を考慮して再実験することにより差がなくなった。しかしmRNA発現を確認すると、リンパ浮腫があるとブレオマイシン刺激でCTGFやコラーゲン1a1の発現が上がるとともに、MMP13の発現も上昇していた。つまり見かけ上の線維の量は変化しなくても、線維の産生と溶解がともに亢進することが分かった。次に刺激をしていないナイーブな状態で比較したところ、病理像やコラーゲン量に差はないものの、mRNA発現レベルではTGF-βやコラーゲン1a1の発現がリンパ浮腫によって低下していることが分かった。リンパ浮腫マウス新生児の皮膚から初代培養した線維芽細胞では、コラーゲン1a1mRNAの発現が野生型マウス由来の線維芽細胞より低下しており、やはりリンパ浮腫が線維芽細胞のコラーゲン発現に影響を与えることが分かった。培養線維芽細胞を用いてRNAシーケンシング解析を行い、リンパ浮腫の影響を受ける遺伝子を網羅的に解析し、治療ターゲットとなる分子の解明に努める予定であるが、すでにRNAシーケンシング解析を始めたところである。

今年，我们使用Kaposi的肉瘤病毒细胞周期蛋白基因转染的小鼠对皮肤纤维化进行了实验。首先，我们使用小鼠硬皮病模型进行了研究，其中每天注射博来霉素四个星期以引起皮肤僵硬。去年的研究发现，与Kaposi的肉瘤病毒细胞周期蛋白基因基因转基因小鼠患有淋巴水肿的小鼠可能会​​衰减博来霉素诱导的皮肤僵硬，但重复实验表明，与野生型小鼠没有差异。在今年的实验中，发现前者在皮肤中的胶原蛋白含量更高，真皮在实验中较厚，因此考虑到性别差异，通过重新检查来消除差异。但是，当确认mRNA表达时，当存在淋巴肿时，博来霉素刺激会增加CTGF和胶原蛋白1A1的表达，而MMP13也增加了。换句话说，发现纤维的生产和裂解也得到了增强，即使纤维的量没有改变。接下来，在比较未刺激的天真状态时，发现尽管病理图像或胶原蛋白量没有差异，但在mRNA表达水平下，淋巴水肿降低了TGF-β和胶原蛋白1a1的表达。在从新生儿淋巴水肿小鼠皮肤的原发性培养的纤维细胞中，与野生型小鼠的成纤维细胞相比，胶原蛋白1a1 mRNA的表达降低了，发现淋巴水肿还影响成纤维细胞中的胶原蛋白表达。我们计划使用培养的成纤维细胞进行RNA测序分析，对受淋巴水肿影响的基因进行全面分析，并努力阐明靶分子进行治疗，但我们已经开始进行RNA测序分析。

项目成果

GPNMB-induced decrease in production of inflammatory cytokines by macrophages may be important for suppression of psoriasis.

GPNMB 诱导巨噬细胞产生炎症细胞因子的减少可能对于抑制银屑病很重要。

• 发表时间: 2022
• 作者: T Akatsuka;M Sugaya;T Miyagaki;T Oka;H Suga;A Yoshizaki;Y Asano;S Sato
• 通讯作者: S Sato

Cutaneous reactions after coronavirus disease 2019 vaccination: Summary of 20 Japanese cases

2019 年冠状病毒疫苗接种后的皮肤反应：20 例日本病例总结

• DOI: 10.1111/1346-8138.16335
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Akatsuka Taro;Sakai Yuka;Toyama Tetsuo;Morimura Sohshi;Hamada Toshihisa;Sugaya Makoto
• 通讯作者: Sugaya Makoto

Serum cell‐free DNA as a new biomarker in cutaneous T‐cell lymphoma

• DOI: 10.1111/1346-8138.16520
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Yuka Mizuno;S. Shibata;T. Miyagaki;Y. Ito;H. Taira;I. Omori;T. Hisamoto;K. Oka;K. Matsuda;H. Boki;N. Takahashi-Shishido;M. Sugaya;S. Sato

Lymphatic Dysfunction Exacerbates Cutaneous Tumorigenesis and Psoriasis-Like Skin Inflammation through Accumulation of Inflammatory Cytokines

• DOI: 10.1016/j.jid.2021.05.039
• 发表时间: 2022-05-19
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Boki, Hikari;Kimura, Takayuki;Sato, Shinichi
• 通讯作者: Sato, Shinichi

Is blocking IL-4 receptor alpha beneficial for patients with mycosis fungoides or Sezary syndrome?

• DOI: 10.1111/1346-8138.15834
• 发表时间: 2021-03-02
• 期刊: JOURNAL OF DERMATOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sugaya, Makoto