The effect of lymphedema on fibroblasts and macrophages

淋巴水肿对成纤维细胞和巨噬细胞的影响

• 批准号: 21K08355
• 负责人: 菅谷 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08355/
• 关键词: リンパ浮腫; 皮膚硬化; ブレオマイシン; 線維芽細胞; マクロファージ; 皮膚硬化マウスモデル; 肉芽腫マウスモデル

本年度は、カポジ肉腫ウイルスサイクリン遺伝子導入マウスを用いて皮膚線維化に関する実験を行った。まずブレオマイシンを4週間毎日皮下注射して皮膚硬化を起こす、マウス強皮症モデルを用いて研究した。昨年度の研究では、リンパ浮腫のあるカポジ肉腫ウイルスサイクリン遺伝子導入マウスでは、ブレオマイシンによる皮膚硬化が減弱している可能性が見いだされたが、実験を繰り返すことにより野生型マウスと差がないことが分かった。今年度の実験において、マウスのオスとメスでは前者のほうが皮膚でのコラーゲン量が多く、真皮も厚いことが分かったので、性差を考慮して再実験することにより差がなくなった。しかしmRNA発現を確認すると、リンパ浮腫があるとブレオマイシン刺激でCTGFやコラーゲン1a1の発現が上がるとともに、MMP13の発現も上昇していた。つまり見かけ上の線維の量は変化しなくても、線維の産生と溶解がともに亢進することが分かった。次に刺激をしていないナイーブな状態で比較したところ、病理像やコラーゲン量に差はないものの、mRNA発現レベルではTGF-βやコラーゲン1a1の発現がリンパ浮腫によって低下していることが分かった。リンパ浮腫マウス新生児の皮膚から初代培養した線維芽細胞では、コラーゲン1a1mRNAの発現が野生型マウス由来の線維芽細胞より低下しており、やはりリンパ浮腫が線維芽細胞のコラーゲン発現に影響を与えることが分かった。培養線維芽細胞を用いてRNAシーケンシング解析を行い、リンパ浮腫の影響を受ける遺伝子を網羅的に解析し、治療ターゲットとなる分子の解明に努める予定であるが、すでにRNAシーケンシング解析を始めたところである。

This year, we will introduce new technologies to improve skin texture. Daily subcutaneous injection for 4 weeks. In the previous year's study, the possibility of skin sclerosis was reduced in the wild type. This year, the skin thickness of the skin is increased, and the skin thickness is increased. The expression of CTGF and MMP-1a was confirmed by PCR and the expression of MMP-13 was increased. The amount of linear dimension in the upper part of the line is changed, and the production of linear dimension is dissolved. The expression of TGF-β and mRNA was detected by the expression of TGF-β and mRNA. The expression of 1a1 mRNA in the embryonic skin of line cells in primary culture is affected by the decrease of expression of 1a1 mRNA in wild-type line cells. Cultured cells are used for RNA analysis and treatment. Molecular interpretation of RNA analysis and treatment is performed at the beginning.

项目成果

GPNMB-induced decrease in production of inflammatory cytokines by macrophages may be important for suppression of psoriasis.

GPNMB 诱导巨噬细胞产生炎症细胞因子的减少可能对于抑制银屑病很重要。

• 发表时间: 2022
• 作者: T Akatsuka;M Sugaya;T Miyagaki;T Oka;H Suga;A Yoshizaki;Y Asano;S Sato
• 通讯作者: S Sato

Lymphatic Dysfunction Exacerbates Cutaneous Tumorigenesis and Psoriasis-Like Skin Inflammation through Accumulation of Inflammatory Cytokines

• DOI: 10.1016/j.jid.2021.05.039
• 发表时间: 2022-05-19
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Boki, Hikari;Kimura, Takayuki;Sato, Shinichi
• 通讯作者: Sato, Shinichi

Decreased keratinocyte Proline‐Rich protein expression in cutaneous T‐cell lymphoma

皮肤 T 细胞淋巴瘤中角质形成细胞富含脯氨酸蛋白表达减少

• DOI: 10.1002/cia2.12240
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy
• 影响因子: 1
• 作者: Hisamoto Teruyoshi;Suga Hiraku;Omori Issey;Mizuno Yuka;Oka Kenta;Boki Hikari;Takahashi‐Shishido Naomi;Oka Tomonori;Miyagaki Tomomitsu;Sugaya Makoto;Sato Shinichi
• 通讯作者: Sato Shinichi

Poor prognostic factors of Sezary syndrome: A retrospective single‐center study from Japan

Sezary 综合征的不良预后因素：来自日本的回顾性单中心研究

• DOI: 10.1002/cia2.12241
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy
• 影响因子: 1
• 作者: Mizuno Yuka;Miyagaki Tomomitsu;Suga Hiraku;Kamijo Hiroaki;Boki Hikari;Kawana Yuki;Oka Kenta;Hisamoto Teruyoshi;Oka Tomonori;Takahashi‐Shishido Naomi;Sugaya Makoto;Sato Shinichi
• 通讯作者: Sato Shinichi

Serum cell‐free DNA as a new biomarker in cutaneous T‐cell lymphoma

• DOI: 10.1111/1346-8138.16520
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Yuka Mizuno;S. Shibata;T. Miyagaki;Y. Ito;H. Taira;I. Omori;T. Hisamoto;K. Oka;K. Matsuda;H. Boki;N. Takahashi-Shishido;M. Sugaya;S. Sato