成人B細胞性急性リンパ性白血病における新規サブタイプ同定とその分子病態の解明

我々は、先行的に実施したRNA-seqで得られた発現情報に基づき、AYA・成人B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）の新規サブタイプ（CDX2サブタイプ、IDH1/2サブタイプ）の存在を明らかにした。しかしながら、発現解析のみで新規サブタイプの存在を強く証明することは困難である。本研究では、AYA・成人B-ALLに対し、Target-capture DNA sequencing (TC-DNA-seq)、全エクソンシーケンス、メチル化解析を実施することにより、新たな変異・コピー数異常・メチル化情報を収集する。得られた生物学的情報により新規サブタイプの存在をより強く証明することを目標とする。とりわけ、新規サブタイプの一つであるCDX2サブタイプでは、foundingドライバー変異が不明であることから、そのゲノム異常を明らかにすることが、病態の大幅な理解につながると考えられる。最終的には、研究コホートで収集された臨床情報を用いて、これらの新規サブタイプがもつ特徴的な臨床像を明らかにすることにより、臨床への還元も目指していく。

我々は、先行的に実施したRNA-seqで得られた発現情報に基づき、AYA・成人B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）の新規サブタイプ（CDX2サブタイプ、IDH1/2サブタイプ）の存在を明らかにした。しかしながら、発現解析のみで新規サブタイプの存在を強く証明することは困難である。本研究では、AYA・成人B-ALLに対し、Target-capture DNA sequencing (TC-DNA-seq)、全エクソンシーケンス、メチル化解析を実施することにより、新たな変異・コピー数異常・メチル化情報を収集する。得られた生物学的情報により新規サブタイプの存在をより強く証明することを目標とする。とりわけ、新規サブタイプの一つであるCDX2サブタイプでは、foundingドライバー変異が不明であることから、そのゲノム異常を明らかにすることが、病態の大幅な理解につながると考えられる。最終的には、研究コホートで収集された臨床情報を用いて、これらの新規サブタイプがもつ特徴的な臨床像を明らかにすることにより、臨床への還元も目指していく。