HLA半合致移植では、患者とドナーが共有しない方のHLA拘束性T細胞は存在するか
HLA半合致移植では、患者とドナーが共有しない方のHLA拘束性T細胞は存在するか
批准号:
21K08408
负责人:
池亀 和博
金额:
$2.58万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2021
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2021-04-01 至 2024-03-31
中文摘要
HLA半合致移植におけるHLAハプロタイプは、患者とドナーが共有するもの(共有HLA)、ドナーのみがもち患者がもたないもの(ドナー固有HLA)、患者のみがもちドナーがもたないもの(患者固有HLA)の3つが存在し、それぞれに拘束性のT細胞の存在が考えられる。従来、HLA半合致移植後の生体防御は共有HLA拘束性T細胞が担うと考えられてきた。これは日本人の1%強に存在するHLAホモ(2本のHLAハプロタイプがたまたま同じ)の人でも特段の免疫不全を呈さないことから、HLAハプロタイプは1本あれば事足りるはずという理屈に基づいている。では本当に共有HLA拘束性T細胞は移植後いつも存在するのか、あるいは患者固有HLAやドナー固有HLA拘束性T細胞はどうかを実際に見てみたいと考えた。そこで本研究ではCMV特異的T細胞を例に、HLA半合致移植の枠を超え、HLA不適合移植後の血液検体において、HLA-A*24:02およびHLA-A*02:01拘束性CMV特異的テトラマーを用いて、その検出を試みた。これまでにHLA半合致移植20例、HLAフルアロ移植12例、夫婦間移植3例、バンク移植1例、臍帯血移植1例から、のべ64検体についてアッセイを行った。この時、共有HLA、ドナー固有HLA、患者固有HLAがたまたまHLA-A*24:02または02:01に該当しないとアッセイできないことに注意する。さてその結果、想定された通り、共有HLA拘束性T細胞は多くの例で検出された。ドナー固有HLA拘束性T細胞は時に検出され、患者固有HLA拘束性T細胞は1例でのみ検出された。
英文摘要
HLA半合致移植におけるHLAハプロタイプは、患者とドナーが共有するもの(共有HLA)、ドナーのみがもち患者がもたないもの(ドナー固有HLA)、患者のみがもちドナーがもたないもの(患者固有HLA)の3つが存在し、それぞれに拘束性のT細胞の存在が考えられる。従来、HLA半合致移植後の生体防御は共有HLA拘束性T細胞が担うと考えられてきた。これは日本人の1%強に存在するHLAホモ(2本のHLAハプロタイプがたまたま同じ)の人でも特段の免疫不全を呈さないことから、HLAハプロタイプは1本あれば事足りるはずという理屈に基づいている。では本当に共有HLA拘束性T細胞は移植後いつも存在するのか、あるいは患者固有HLAやドナー固有HLA拘束性T細胞はどうかを実際に見てみたいと考えた。そこで本研究ではCMV特異的T細胞を例に、HLA半合致移植の枠を超え、HLA不適合移植後の血液検体において、HLA-A*24:02およびHLA-A*02:01拘束性CMV特異的テトラマーを用いて、その検出を試みた。これまでにHLA半合致移植20例、HLAフルアロ移植12例、夫婦間移植3例、バンク移植1例、臍帯血移植1例から、のべ64検体についてアッセイを行った。この時、共有HLA、ドナー固有HLA、患者固有HLAがたまたまHLA-A*24:02または02:01に該当しないとアッセイできないことに注意する。さてその結果、想定された通り、共有HLA拘束性T細胞は多くの例で検出された。ドナー固有HLA拘束性T細胞は時に検出され、患者固有HLA拘束性T細胞は1例でのみ検出された。
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