Mechanism of kidney injury associated with graft-versus-host disease after allogenic stem cell transplantation

同种异体干细胞移植后移植物抗宿主病相关肾损伤的机制

• 批准号: 21K08410
• 负责人: 市川 一誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08410/
• 关键词: 同種造血細胞移植; GVHD; 急性腎障害; NGAL; Elafin; ドナーT細胞; 同種造血幹細胞移植; 腎障害; ドナーMHC陽性細胞

本研究では、同種造血細胞移植後に発生する腎障害への、ドナー由来T細胞による免疫反応の関与を検討している。昨年度までの研究において、マウス骨髄移植の同種移植レシピエントでは、同系移植レシピエントに比べ、尿中腎障害マーカーの上昇、ドナーT細胞の増加、T細胞の活性化、腎組織障害の悪化を認める事が分かった。本年度は、さらに移植マウスの腎組織の蛋白同定、ならび細胞実験を行った。腎障害マーカーのNGALと、皮膚GVHDとの関連が示されているタンパクであるElafinが、同種移植マウスの腎臓で、同系移植マウスと比べて優位に発現が亢進していた。同種レシピエントの腎臓におけるElafinの局在を免疫染色で評価したところ、主に遠位尿細管上皮で発現していた。また、ドナーT細胞の細胞障害活性を検討するために、腎由来培養細胞をターゲットとして細胞傷害性Tリンパ球（CTL）アッセイを行った。T細胞を同種または同系の抗原提示細胞で刺激して活性化させ、腎血管内皮細胞または近位尿細管上皮細胞と共培養した結果、同種反応性T細胞による腎血管内皮細胞と尿細管上皮細胞のアポトーシスの誘導を認めた。これまでの実験では骨髄移植後2週間の時点で、腎臓における急性GVHDの評価を検討し、ドナーT細胞の浸潤、活性化、腎障害の悪化を示してきた。これらの変化が一過性に収束するか否かを検証するために、移植後6週後のレシピエントの腎臓を解析した。尿中のNAGは6週時点でも同種移植群で有意に高値であった。ドナー細胞数は移植後2週時点よりも減少していたが、活性化マーカー（CD69）や疲弊マーカー（PD-1）の発現は持続していた。

This study investigated the relationship between renal impairment and immune response induced by T cells following allogeneic hematopoietic cell transplantation. In the past year, the study focused on the development of allogeneic bone transplantation, syngeneic transplantation, increase of urinary kidney damage, increase of T cells, activation of T cells, and recognition of kidney tissue damage. This year, the kidney tissue protein isozyme and cell culture were performed. The relationship between renal impairment and skin GVHD is shown in Elafin, allotransplantation and renal impairment, and allotransplantation is shown in increased levels of GVHD. The allogeneic and allogeneic urothelial cells were detected by immunostaining. To investigate the cytotoxic activity of T cells in vitro and in vitro in vitro. T cell isotype antigen prompt cell stimulation, activation, renal vascular endothelial cell and proximal urinary tubule epithelial cell co-culture, isotype anti-T cell, renal vascular endothelial cell and urinary tubule epithelial cell induction The results showed that acute GVHD was evaluated, T cell infiltration, activation and renal impairment were demonstrated at 2 weeks after bone transplantation. The kidney tissue was analyzed 6 weeks after transplantation. NAG in urine is intentionally high at 6 weeks. 2 weeks after transplantation, the number of cells decreased and the activation of CD69 decreased.

项目成果

Allogeneic Donor T Cells Directly Attack Renal Endothelial and Epithelial Cells in Mice

同种异体供体 T 细胞直接攻击小鼠肾内皮和上皮细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: Ohtsuka J;Imai M;Fukumura M;Maeda M;Eguchi A;Ono R;Maemura T;Ito M;Yamayoshi S;Kataoka Y;Kawaoka Y;Nosaka T;Miyata Masahiro
• 通讯作者: Miyata Masahiro

同種造血幹細胞移植後の腎障害と移植片対宿主病の関連

异基因造血干细胞移植后肾损伤与移植物抗宿主病的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasuhiro Nakamura;Kenjiro Namikawa;Shusuke Yoshikawa;Yukiko Kiniwa;Takeo Maekawa;Osamu Yamasaki;Taiki Isei;Shigeto Matsushita;Motoo Nomura;Yasuo Nakai;Satoshi Fukushima et al.;宮田匡大
• 通讯作者: 宮田匡大