Mechanism of kidney injury associated with graft-versus-host disease after allogenic stem cell transplantation

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本研究では、同種造血細胞移植後に発生する腎障害への、ドナー由来T細胞による免疫反応の関与を検討している。昨年度までの研究において、マウス骨髄移植の同種移植レシピエントでは、同系移植レシピエントに比べ、尿中腎障害マーカーの上昇、ドナーT細胞の増加、T細胞の活性化、腎組織障害の悪化を認める事が分かった。本年度は、さらに移植マウスの腎組織の蛋白同定、ならび細胞実験を行った。腎障害マーカーのNGALと、皮膚GVHDとの関連が示されているタンパクであるElafinが、同種移植マウスの腎臓で、同系移植マウスと比べて優位に発現が亢進していた。同種レシピエントの腎臓におけるElafinの局在を免疫染色で評価したところ、主に遠位尿細管上皮で発現していた。また、ドナーT細胞の細胞障害活性を検討するために、腎由来培養細胞をターゲットとして細胞傷害性Tリンパ球（CTL）アッセイを行った。T細胞を同種または同系の抗原提示細胞で刺激して活性化させ、腎血管内皮細胞または近位尿細管上皮細胞と共培養した結果、同種反応性T細胞による腎血管内皮細胞と尿細管上皮細胞のアポトーシスの誘導を認めた。これまでの実験では骨髄移植後2週間の時点で、腎臓における急性GVHDの評価を検討し、ドナーT細胞の浸潤、活性化、腎障害の悪化を示してきた。これらの変化が一過性に収束するか否かを検証するために、移植後6週後のレシピエントの腎臓を解析した。尿中のNAGは6週時点でも同種移植群で有意に高値であった。ドナー細胞数は移植後2週時点よりも減少していたが、活性化マーカー（CD69）や疲弊マーカー（PD-1）の発現は持続していた。