骨髄増殖性腫瘍を引き起こす受容体成熟機構の解明

阐明导致骨髓增生性肿瘤的受体成熟机制

• 批准号: 21K08405
• 负责人: 増渕 菜弥
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08405/
• 关键词: 骨髄増殖性腫瘍; Calreticulin; 分子シャペロン; サイトカイン; 翻訳後修飾; サイトカイン受容体; calreticulin

フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍(MPNs) は、造血幹細胞に後天的な遺伝子変異が生じ、血球の異常増加や骨髄の線維化を呈する造血器腫瘍である。MPN患者はQOLの著しい低下を招く脳梗塞や心筋梗塞の発症リスクが高く、時に急性白血病へと病型移行する。治療関連死のリスクを伴う造血幹細胞移植以外には根本的な治療法が無い上に、高齢の発症者が多いことなどから移植適応症例はごく僅かであり、発症メカニズムの解明による有効な治療戦略の確立が求められている。研究代表者らはこれまでに、MPN患者の一部に共通して見出されるCalreticulin (CALR)変異遺伝子産物(変異型CALR)が、細胞内分泌経路でトロンボポエチン受容体に結合すること、細胞表面でトロンボポエチン受容体のMPLを活性化し、サイトカイン非依存性の細胞増殖を引き起こすことを明らかにしている。本年度は、変異型CALRが細胞表面のMPLを活性化するメカニズムを解明するために、組換えタンパク質として精製した変異型CALRを、MPLを発現させたBa/F3細胞に作用させた際に生じるMPLの活性化について解析を行った。その結果、研究代表者が見出した特定の条件において、Ba/F3細胞は変異型CALRの濃度依存的に増殖した。また、この条件では変異型CALRの添加によってMPL下流シグナル分子が活性化していた。これらのことから、変異型CALRは細胞外からMPLを活性化することが示された。

The hematopoietic genitalia (MPNs), hematopoietic cells (hematopoietic cells), hematopoietic cells, hematopoietic cells and hematopoietic cells. Patients with MPN have low QOL symptoms, myocardial infarction, myocardial infarction, acute leukemia, chronic acute leukemia, myocardial infarction, myocardial infarction. In addition to the treatment of the disease associated with hematopoietic stem cell transplantation, the fundamental treatment method is no higher than that of the patients with high risk of disease, the patients with high risk of disease have the symptoms of transplantation, the symptoms of the disease, the symptoms, the symptoms and the symptoms. The representative of the study, the representative of the study, the patients with MPN, and the patients with MPN, the representative of the study, the representative of the study, the patients with MPN, the representative of the study, the patients of the study, and the patients of the study, the representative of the study, the patients of the study, and the patients of the study, the representative of the study, the patients of the study, and the patients of the study, the representative of the study, the patients of the study, and the patients of the study, the representative of the study, the patients of the study, and the patients of the study, the representative of the study, the representative of the study, the patients of the study, and the patients of the study, This year, the cell surface of this year's type of CALR has been activated by MPL. This year, the cell surface has been activated, and the cell surface has been activated. This year According to the results of the study, the representative of the study identified the degree-dependent colonization of specific condition-specific conditions and Ba/F3 cell-type CALR. Conditions, conditions, CALR, add "MPL dirty", "molecule", "activating", "activating". The activity of the extracellular CALR, the extracellular MPL, the activity of the extracellular DNA, the activity of the extracellular DNA, the activity of the extracellular DNA.

项目成果

Quantitative measurement of mutant calreticulin in specimens of myeloproliferative neoplasm patients

骨髓增生性肿瘤患者标本中突变型钙网蛋白的定量测定

• 发表时间: 2021
• 作者: Ogata S;Araki M;Kihara Y;Okuda M;Morishita S;Imai M;Masubuchi N;Mori Y;Yang Y;Yoshikawa S;Ochiai T;Shirane S;Edahiro Y;Ando J;Komatsu N
• 通讯作者: Komatsu N

Endogenous expression of MPLW515L showed a weak oncogenic capacity in UT-7/TPO cells.

MPLW515L 的内源表达在 UT-7/TPO 细胞中显示出较弱的致癌能力。

• 发表时间: 2022
• 作者: Terumi Baba;Nami Masubuchi;Soji Morishita;Kaho Shioiri;Yoshihiko Kihara;Miki Ando;Marito Araki;Norio Komatsu.
• 通讯作者: Norio Komatsu.

Elucidation of the molecular mechanism for the cleavage of mutant calreticulin

阐明突变型钙网蛋白裂解的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshikawa S;Araki M;Lihara Y;Masubuchi M;Yang Y;Morishita S;Imai M;Ydahiro Y;Ando M;Komatsu N
• 通讯作者: Komatsu N

Marine sponge lectin reveals the mechanism of sugar-chain mediated activation of MPL.

海洋海绵凝集素揭示了糖链介导的 MPL 激活机制。

• 发表时间: 2021
• 作者: Ai Yoshioka;Takeshi Fukumoto;Marie Ohata;Yumi Aoyama;Koji Kamiya;Takashi Hashimoto;Chikako Nishigori;鈴木隆浩;Watari H，Kageyama H，Nakajia H，Onodera K， Masubuchi N，Oshiro T，Matsui T，Kodera Y， Ogawa T，Hirayama M，Hori K，Yokoyama T， Komatsu N，Araki M，Tanaka Y， Sakai R.
• 通讯作者: Watari H，Kageyama H，Nakajia H，Onodera K， Masubuchi N，Oshiro T，Matsui T，Kodera Y， Ogawa T，Hirayama M，Hori K，Yokoyama T， Komatsu N，Araki M，Tanaka Y， Sakai R.

Hidden pathway for cytokine receptor activation: Structural insights into a marine sponge-derived lectin that activates the thrombopoietin receptor via recognition of the fucose moiety

细胞因子受体激活的隐藏途径：对海绵来源的凝集素的结构见解，该凝集素通过识别岩藻糖部分来激活血小板生成素受体

• DOI: 10.1101/2021.10.29.466502
• 发表时间: 2021
• 期刊: bioRixiv
• 作者: Watari Hiromi;Kageyama Hiromu;Masubuchi Nami;Nakajima Hiroya;Onodera Kako;Focia Pamela J.;Oshiro Takumi;Matsui Takashi;Kodera Yoshio;Ogawa Tomohisa;Yokoyama Takeshi;Hirayama Makoto;Hori Kanji;Freymann Douglas M.;Komatsu Norio;Araki Marito;Tanaka Yoshikazu
• 通讯作者: Tanaka Yoshikazu