Impact of IL-36 subfamily inducible non-type 2 inflammation on patients with severe asthma

本研究は、IL-1 ファミリーに帰属するIL-36 サブファミリーによる、喘息病態への修飾作用を解明することが主題である。IL-36 サブファミリーは、細胞および動物実験からtype1炎症を誘導することが示され、臨床的には喫煙者の気管支肺胞洗浄中濃度の増加が報告されている。本研究では気管支喘息の臨床病態形成におけるIL-36の寄与に関して進めている。本年は症例数を増やし結果の精度向上を図った。適格基準に合致する症例、気管支喘息：血清検討症例111例(重症52例、非重症59例)、喀痰症例60例(重症30例、非重症30例)、健常者：血清検討症例33例、喀痰症例20名の測定解析を行った。健常人に比較し喘息患者ではIL-36α、健常者ではIL-36βが血清で有意に高値を示し、IL-36Rα、IL-38は血清で同程度となることの再現性を見出した。また、血清IL-36αは重症喘息で健常者、非重症者に比較し有意に高値を示し、IL-36β、-38が非重症喘息で有意に低値を示した。加えて血清IL-36α/IL-36RαおよびIL-36α/ IL-38は同様の結果を認めた。さらに血清IL-36RαおよびIL-38はFEV1およびFVCと弱いながら有意に相関性を認めた。喀痰IL-36の分析では、IL-36αとIL-36βは血清と同様の結果の再現性を示した。さらに喀痰IL-36αはFEV1およびFVCと弱いながら有意に逆相関性を認めた。以上の結果から、IL-36は喘息の全身性および気道炎症に関与しIL-36RαやIL-38とのバランスが喘息ではより影響するとした仮説の確実性が高まった。今後の炎症細胞との関連性を検討していく根拠となる点で意義が深い。本年度は喀痰におけるIL-36サブファミリーの局在性を検討するために、免疫染色をするための基礎的実験を行った。

本研究は、IL-1 ファミリーに帰属するIL-36 サブファミリーによる、喘息病態への修飾作用を解明することが主題である。IL-36 サブファミリーは、細胞および動物実験からtype1炎症を誘導することが示され、臨床的には喫煙者の気管支肺胞洗浄中濃度の増加が報告されている。本研究では気管支喘息の臨床病態形成におけるIL-36の寄与に関して進めている。本年は症例数を増やし結果の精度向上を図った。適格基準に合致する症例、気管支喘息：血清検討症例111例(重症52例、非重症59例)、喀痰症例60例(重症30例、非重症30例)、健常者：血清検討症例33例、喀痰症例20名の測定解析を行った。健常人に比較し喘息患者ではIL-36α、健常者ではIL-36βが血清で有意に高値を示し、IL-36Rα、IL-38は血清で同程度となることの再現性を見出した。また、血清IL-36αは重症喘息で健常者、非重症者に比較し有意に高値を示し、IL-36β、-38が非重症喘息で有意に低値を示した。加えて血清IL-36α/IL-36RαおよびIL-36α/ IL-38は同様の結果を認めた。さらに血清IL-36RαおよびIL-38はFEV1およびFVCと弱いながら有意に相関性を認めた。喀痰IL-36の分析では、IL-36αとIL-36βは血清と同様の結果の再現性を示した。さらに喀痰IL-36αはFEV1およびFVCと弱いながら有意に逆相関性を認めた。以上の結果から、IL-36は喘息の全身性および気道炎症に関与しIL-36RαやIL-38とのバランスが喘息ではより影響するとした仮説の確実性が高まった。今後の炎症細胞との関連性を検討していく根拠となる点で意義が深い。本年度は喀痰におけるIL-36サブファミリーの局在性を検討するために、免疫染色をするための基礎的実験を行った。