キチナーゼを介したキチン粒子による気道炎症誘発機構の解明

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申請者は、マウスにおいて、少量のタンパク質抗原の吸入では感作が成立しないのに対し、ダニ外殻を構成する多糖類「キチン（Chitin）」をタンパク質抗原と同時に吸入させると感作が成立して喘息様気道炎症が誘発されることを報告した。新たなダニアレルギー誘発物質「キチン粒子」による気道炎症の誘導機構において、キチンを認識する細胞種やその活性化機序、そしてキチン受容体及びその受容体のシグナル伝達機構の全容は全く解明されていない。申請者は、キチンに結合する分子としてキチナーゼファミリー分子を同定し、その分子とキチン粒子の複合体が、樹状細胞を活性化することを見出した。樹状細胞にはキチン粒子/キチナーゼファミリー分子複合体に結合する受容体が存在すると考えられる。そこで、本申請では、キチンを介したダニアレルギーの発症機構の解明を目的として、以下の点について明らかにする。1) キチン粒子による気道炎症に関わる細胞とサイトカインの解明　キチンによる気道炎症に関わるメディエーターや細胞が、キチンによるアレルギー誘導に関与することが推測される。2) キチナーゼファミリー分子欠損マウスの作製とその解析　新たに同定したキチナーゼファミリー分子の生体内における役割を明確にする。3) キチナーゼファミリー分子の産生細胞・産生機序の解明　新たに同定したキチナーゼファミリー分子の産生細胞・産生機序がキチンによるアレルギー誘導に関わると同時に、ダニアレルギーの感受性を決める要因の一つであるかもしれない。4)キチンによるシグナル伝達に関わる分子の解明を目指す。　受容体をはじめ、キチンのシグナル伝達機構の詳細ほとんど明らかとなっていない。