抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎/急速進行性間質性肺炎の病態解明および新規治療法の開発

抗MDA5抗体阳性皮肌炎/急进性间质性肺炎病理学的阐明及新疗法的开发

• 批准号: 21K08481
• 负责人: 佐藤 慎二
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08481/
• 关键词: 抗MDA5抗体; 皮膚筋炎; 間質性肺疾患; 再発; 急速進行性間質性肺疾患; 縦隔気腫; 予後不良因子; 免疫学; 無筋症性皮膚筋炎; 急速進行性間質性肺炎

【目的】抗melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5)抗体陽性の皮膚筋炎(DM)に併発した急速進行性間質性肺炎(RP-ILD)の寛解後の再発に関する検討．【方法】2020年まで当科を受診したRP-ILD併発抗MDA5抗体陽性DM患者41例のうち，寛解を達成した28症例を対象にした．入院時の年齢, 性別, 入院時の酸素投与量, 血清クレアチニンキナーゼ(CK), KL-6, CRP, フェリチン, 抗MDA5抗体の抗体価, 胸部HRCT画像所見を寛解維持群，再発群に層別化して後ろ向きに比較検討した．経過中に何らかの臨床症状の悪化を認め，免疫抑制療法が強化された症例を再発例と定義した．【結果】41例中，13例が治療に十分反応せず，急性期に呼吸不全により死亡した．治療が奏功し寛解を達成した28例のうち5例(18%)が維持療法中に再発した．再発例は，男性2名、女性3名,平均年齢50±11歳で4症例がCADMであった．再発時点で，2例で発熱を認めたが，呼吸困難を自覚したのは1例のみであった．血清CK，CRPおよびフェリチン値は正常範囲より上昇した症例は1例のみであったが，血清KL-6値は3例で正常範囲より上昇した．再発前後で測定可能であった3例全例の抗MDA5抗体力価はcut-off以上に再上昇を認めたが，寛解維持群では抗体価の再上昇は認めなかった(60% vs. 0%，P=0.003)．再発群の全5例でコルチコステロイドの増量，4例でシクロスポリンAの増量/追加,シクロフォスファミドの追加およびJAK阻害薬が開始されて，全例で呼吸器症状などの臨床症状の改善を認めた．【結論】抗MDA5抗体陽性DMに併発するILDの再発は稀とされているが，再発例も存在し，その再発予測には抗MDA5抗体力価の推移が有用であることが示唆された．

目的：与抗黑色素瘤相关基因5（MDA5）抗体阳性皮肤炎（DM）相关的快速进行性间质肺炎（RP-ild）缓解后复发的研究。 [方法]我们包括28名患有41例抗MDA5抗体阳性DM患者，直到2020年就已经遇到了该部门。将住院，性别，氧气剂量的年龄，血清肌酐激酶（CK），KL-6，CRP，铁蛋白，抗MDA5抗体抗体滴度和胸部HRCT成像结果分为抗压组和复发组，并进行了比较。在课程过程中，某些临床症状恶化并且免疫抑制治疗的情况被定义为复发。 [结果]在41例病例中，13例对治疗的反应没有充分反应，并且在急性期因呼吸衰竭而死亡。在28例因治疗而成功缓解的患者中，有5例（18％）在维持治疗期间重复出现。病例的复发包括两名男性和三名女性，平均年龄为50±11岁，四例CADM病例。在复发时，两名患者表现出发烧，但只有一名患者意识到他们的呼吸困难。血清CK，CRP和铁蛋白水平仅在一种情况下从正常范围内增加，但是在三种情况下，血清KL-6水平从正常范围增加。可以在复发之前和之后测量的抗MDA5抗体滴度重新升级为截止或更高，但在维持缓解组中未观察到抗体滴度的重新升级（60％vs. 0％，p = 0.003）。复发组中的所有五名患者都增加了皮质类固醇的量，四名患者增加/添加了环孢菌素A，额外的环磷酰胺和JAK抑制剂，并且所有患者都改善了临床症状，例如呼吸症状。 [结论]尽管ILD的复发与抗MDA5抗体阳性DM结合发生，但被认为是罕见的，但存在一些复发，表明抗MDA5抗体滴度的趋势可用于预测复发。

项目成果

特発性炎症性筋疾患に見出される自己抗体

特发性炎症性肌病中发现自身抗体

• 发表时间: 2021
• 作者: Honda Fumika;Tsuboi Hiroto;Ono Yuko;Abe Saori;Takahashi Hiroyuki;Ito Kiyoaki;Yamada Kazunori;Kawano Mitsuhiro;Kondo Yuya;Asano Kenichi;Tanaka Masato;Malissen Marie;Malissen Bernard;Matsumoto Isao;Sumida Takayuki;佐藤慎二
• 通讯作者: 佐藤慎二

炎症性筋疾患関連間質性肺疾患に縦隔気腫を合併した23例の臨床的検討

炎症性肌病相关间质性肺疾病并发纵隔积气23例临床研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 平野 一貴;小島 梓;志村 佳瑚;石井 晶;杉山 麻衣;中込 陽子; 泉 勇人;倉林 賢慶;佐々木 則子;細野 祐司;山田 千穂;佐藤 慎二
• 通讯作者: 佐藤 慎二

Association of Pneumomediastinum with Poor Prognosis in Patients with Myositis-Associated Interstitial Lung Disease.

纵隔气肿与肌炎相关间质性肺病患者预后不良的关系。

• 发表时间: 2021
• 作者: Hirano K;Kojima A;Ishii A;Sugiyama M;Izumi Y;Sasaki N;Hosono Y;Yamada C;Sato S.
• 通讯作者: Sato S.

多発性筋炎／皮膚筋炎の診断・治療の最前線

多发性肌炎/皮肌炎诊治前沿

• 发表时间: 2021
• 作者: Koyama Teidai;Miura Kento;Yamasaki Norimasa;Ogata Sawako;Ito Daiki;Saeki Mayumi;Hiroi Takachika;Mori Akio;Kaminuma Osamu;佐藤慎二
• 通讯作者: 佐藤慎二